186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására
1 186 744 2-alkil-piperazinil-csoporttal N-helyeítesííeU szulfamcil- vagy morfolinocsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rn és R12 egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, ha X oxigénatomot jelent és ha az R4, RA és R9 csoportok mindegyike hidrogénatomot képvisel; és az R4, RA és R9 csoportok mindegyike nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, ha X oxigénatomot és R3 -OCH3 csoportot jelent. A kapott vegyülctek értékes farmakológia! hatásokat mutatnak, különösen a központi idegrendszerre hatnak, így gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. A találmány tárgya eljárás új jß-karbolin-3-karbonsavszármazékok előállítására. Ezek az új vegyülelek értékes farmakológiái tulajdonságokat mutatnak, különösen a központi idegrendszerre hatnak és pszichofarmakonokként alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyÖletek az I általános képletű ß-karbolin-S-karbonsav-szarmazékok, ahol a képletben X jelentése oxigénatom, kénatom vagy =NH csoport, R3 jelentése 1—9 szénatomos telített vagy egyszer telítetlen, adott esetben egy vagy kát hidroxil-, trifluor-mctil-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonilvagy di-(l-4 szénatomos)-aikil-amino-csoporttal helyettesített alkoxiesoport; 1 vagy 2 halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenoxiesoport; fenil-(l-4 szénatomos)-aikoxi-cscport; — NR1!R12csoport, ahol R11 és R12 azonos vagy eltérő jelentésű és mindegyik jelenthet hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, kívánt esetben karbamoil-, karboxíl-, (1—4 szénatomos )-alkoxi-karbonil-csoporttal egyszer helyettesített 1—6 szénatomos alkilcsoportot, D-aldopentózcsoportot, fenilcsoportot, fenil-(l —4 szénatomos)-alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkil- vagy dí■('1—4 szénatomos)-alkil-amino-csoportot vagy 3-5 szénatomos cikloalkiicsoportot, vagy Rn és R!2 a szomszédos nitrogénatommal pirrolidin-, kívánt esetben hidroxil- és/vagy (1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporítal helyettesített piperidínovagy kívánt esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporltal helyettesített piperidino-, vagy kívánt esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoportla! helyettesített plperazino-csoportot alkot, azzal a megkötéssel, hogy az Ru és R12 nem lehet egyidejűleg hidroxilcsoport, vagy X és R3 együtt nitrogénatomot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 4-7 szénatomos cikloalkil-, fend- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszer helyettesített fenilcsoport, R9 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, és RA egy vagy kél szubsztitucnst jelent, és jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, nitro-, 1—4 szenatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxi-, (1—4 szcnatomos)-alkoxi-karhonil-, amino-, lorinil-amino-, (1 4széiintomu.s)-u)kilkarbonil-amino-, (1—4 szénatomos)-alkii-1 io-. kívánt esetben egyszer vagy kétszer 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1—4 szénatomos)-alkil-piperazinil-csoporttai N-heiyettesített szulfamoíí- vagy morfolinocsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rn és R12 egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, ha X oxigénatomot jelent és az R4, RA és R9 csoportok mindegyike hidrogénatomot képvisel, az Ru és R12 szubsztituensek egyike nem lehet hidrogénatom. ha a másik szubsztituens aminocsoportot jelent és ha X oxigénatomot és az R4, RÁ és R9 csoportok mindegy ike hidrogénatomot képvisel; és az R4, RA és R9 csoportok mindegyike nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, ha X oxigénatomot és R3 — OCH3 csoportot jelent. A 786 351 számú kanadai szabadalmi leírásban ß-karbolin-3-karbonsavamid-származékokat írnak le, amelyek 1-es helyzetben legfeljebb 5-szánatomos alkilcsoporttal, trifluormelil-, fend- vagy benzilcsoporttal vannak helyettesítve, valamint két olyan vegyületet, amelyek az 1-es helyzetben nem tartalmaznak szubsztitucnst,a/.a/ a ß-knrbolm-3-karbohidrazidot és a ß-karbolin-3-karbonsavainidot. A 98 436 számú dán szabadalmi leírásban eljárást ismertetnek metil-ß-karbolin-3-karboxi!ät előállítására. Előnyös I általános képletű vegyilletek azok, amelyekben X oxigénatomot, R3 alkoxi- vagy fenoxiesoportot, R4 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot és RA és R9 hidrogénatomot jeient. Az ilyen típusú vegyületekre példák az alábbiak: 4-metil-|3-karbo!in-3-karbonsav-etilészter, 4 etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etileszter, -4-n-propi)-ß-karbolin-3-karbonsav-etii észter, 4-izopropi!-^-karbolin-3-karbonsav-etilészter, 4-n-butii-^-karboíin-3-karbonsav-etiIészter, 4-ciklopentil-ß-karbolin-3-karbonsav-et;leszter. 4-ciklohexil-0-karbo!in-3-karbonsav-etilészíer, 4-fenil-^-karbo!in-3-karbonsav-etilészter, 4-p-metoxl-fenil-/3-karboiin-3-karbonsav-eiilészter, 4-pentil-0-karboiin-3-karbonsav-erilészter, 4-inetil-i3-karboni!-3-karbonsav-metilészter, 4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-2’-hidroxi-e fiiészter, 4-mctil-ß-karbolin-3-kaibonsav-n-proptIesz?er, 4-etil-/3-ksrbolin-3-karboiisav-me.tilészter, 4-ctil-0-karbohn-3-kaibonsav-n-prcpilé$ztsr, 4-etil-6karbolin-3-karbonsav-izopröpilészter, 4-n-propil-(5-karboJin-3-karbonsav-metilészter, 4-n-propil-ß-karbolin-3-karbonsav n-propilészter, 4-n-propil-i3-karbolin-3-karbonsav-2’-hidroxt-etilészter, 4-izopropd-^-karbolin-3-karbonsav-;neti!észter, 4-izoproptl-0-karbolin-3-karbonsav-n-propilészter, 4-izopr opil-0-karbo!tn-3-karbönsav-izopropilészter, 4-n-butil-/3-karboiin-3-karbonsav-metilészter, 4-n-buiii-ß-karbolin-3-karbonsav-2’-hidroxi-etileszter, 4-n-butil-(3-karbo!in-3-karbonsav-n-propilészter, 4-ciklohexil-/3-karbolin'3-karbonsav-inetílészter, 4-ciklohexlí-f*-karbolin-3-karbonsav-propilészter, 4-fenil-ß-karbolin 3-karbonsav-metilészter, 4-fenil-j3-karboiin-3-karbo.nsav-n-propilészter, 4-fenil-ß-karbo!in-3-karbonsav-i7opropiIdszter, 4-fcnil-ß-karbolin-3-kiirbonsav-n-butdcszter, 4-fenil-j3-karbolin-3-karbonsav-2’-hidroxi-etilészter, 4-n-pentil-ß-karbolin-3-karbonsav-metileszter. Az előnyös vegyülctek másik csoportját azok a 0- karbolin-3-karbon$avaini(lok képezik, amelyekben R4 1—6 szénatomos alkii- vagy fenilcsoportot és RA és R9 hidrogénatomot jelent. Az ilyen típusú vegyületekre példák az alábbiak: g 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
