186741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-pirimidinek előállítására
t 186 40 perc alatt 40 ml formamidban oldott 64,5 g 3,4-dibróm-5-hidroxi-2(5H)-furanont adunk hozzá. Az 5- bróm-pirimidin átdesztillálása rögtön megindul az első néhány milliliter furanon hozzáadása után. A hozzáadást befejezve a keverék hőmérsékletét 150 -ra csökkentjük és 50 ml vizet adunk hozzá a termék utolsó nyomainak vízgőzzel való átdesztillálása céljából. A szedőlombik tartalmához 6 g nátrium-kloridot és 60 ml heptánt adunk és a keveréket 80°-ra melegítjük. Az alsó vizes fázist összegyűjtjük és lassari lehűtjük, legvégül jeges fürdőben 5°-on. A sűrű szuszpenziót leszűrjük és a szilárd anyagot megszárítva 9 g tennéket kapunk fehér lernezkék formájában. A szűrletet szárazra párolva további 0,8 g terméket kanunk. A fent kapott vizes fázist 100 ml kloroformmal extraháljuk és a szerves oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk. Szárazra párolva további 2,2 g terméket kapunk szürkés por alakjában. A teljes kitermelés az elméleti 30 %-a. NMR elemzéssel a terméket azonosnak találtuk az 1. példa szerint előállított termékkel. 4. példa Megismételjük a 3. példa eljárását, azzal a különbséggel, hogy nem alkalmazunk bórvegyületet. Heptánból kristályosítva a termék kitermelése 3,3 g, a heptán bepárlásábó! 1,1 g és a vizes fázis extrakciójából 2,5 g; összmennyiségében 6,9 terméket kapunk, ami az elméleti kitermelés 17 %-ának felel meg. 5. példa Összeállítjuk az 1. példában leírt készüléket és a reaktoredénybe bemérünk 17,3 g bór(ÜI)-oxidot és 40 ml formamidot. A keveréket 180-183°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk. A forró reakcióelegyhez hozzáadunk 60 ml formamidban oldott 64,5 g 3,4-dibróm-5-hidroxi-2(5H)-furanont 35 perc alatt, miközben a reakcióelegyet állandóan keverjük. A hozzáadás befejezés után a reakcióelegyet állandó hőmérsékleten 15 percig keverjük és 10 perc alatt hozzáadunk 75 ml vizet. A reakcióelegy hőmérséklete 125°-ig csökken a víz hozzáadása alatt. A szedőlombik tartalmához hozzáadunk 60 ml forró heptánt és a heptános kivonatot először lehűtjük környezeti hőmérsékletre, majd 1 órára hűtőszekrénybe helyezzük. Ezután a heptános szuszpenziót leszűrjük és a szilárd anyagot vákuumban megszárítva 8,3 g lemezes terméket kapunk. A szűrletet szárazra párolva további 1,3 g terméket kapunk. A fent kapott vizes fázist nátrium-hidroxid-oldattal pH 7-re állítjuk be és 2 X 35 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 20 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepárolva még 5,3 g terméket kapunk. Az 5-bróm-pirimidin termék összmennyisége az elméleti kitermelés 38 %-ának felel meg. NMR elemzéssel a termék azonosnak bizonyult az 1. példában előállított termékkel. 6. példa Hűtővel és hőmérővel felszerelt reaktoredénybe bemérünk 0,83 g bór(III)-oxidot, 6,45 g 3,4-clibróm-5- hidroxi-2(5H)-furanont és 10 ml formamidot. A keverék hőmérsékletét keverés közben állandóan ellenőrizzük és azt találjuk, hogy exoterm reakció megy' végbe és a keverék hőmérséklete 45 perc alatt 160°-ig emelkedik. Ezután a hőmérséklet csökkenni kezd és melegítést alkalmazunk, hogy a hőmérséklet lassan 180°-ig emelkedjék a keverék elkészítése utáni 70 perc alatt. A hőmérsékletet még 50 percig állandó értéken tartjuk, majd a melegítést megszüntetve a készüléket környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A hűtőben visszamaradt kis menynyiségű színtelen szilárd anyagot kloroformmal kimossuk és NMR elemzéssel a 0,3 g anyagot 5-bróm-pirimidinként azonosítjuk. 7. példa összeállítjuk az 1. példában leírt készüléket, melynek reaktoredényébe bemérünk 6,5 g bór(III)-oxidot és 45 ml formamidot. A keveréket 183°-ra melegítjük és keverés közben, 30 perc alatt 45 ml formamidban oldott 40 g 4-bróm-3-klór-5-hidroxi-2(5H)-furanont csepegtetünk hozzá. Körülbelül az oldat felének hozzáadása után a záródugó kicsúszása miatt váratlanul, meglehetősen gyorsan mintegy 10 ml oldat jut a keverékbe, ami a hűtő gőzeinek bizonyos veszteségéhez vezet. A hozzáadás befejezése után a keveréket még 15 percig állandó hőmérsékleten keverjük, majd 5 perc alatt 50 ml vizet adunk hozzá. A szedőlombik tartalmát 60 mi forró heptánnal extraháljuk, a szerves réteget lehűtjük és 90 percig 5°-on tartjuk. A szuszpenziót ezután leszűrjük és a szilárd anyagot megszárítva 6,0 g színtelen terméket kapunk. A szűrletet szárazra párolva még 2,5 g termekhez jutunk. A fent kapott vizes réteget 50%-os nátrium-hidroxidoldattal pH 8-ra állítjuk be, majd 50 ml és 25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra párolva 2,4 g terméket kapunk. Az 5-brómpirimidin Összes kitermelése az elméleti kitermelés 36 %-a; NMR analízis szerint a termék azonos az 1. példában előállított termékkel. 8. példa összeállítjuk a fenti példában leírt készüléket és a rcaktoredénybe bemérünk 8,7 g bőr(HI)-oxidot és 40 ml formamidot, és a keveréket 160-165°-ra melegítjük. A reakcióelegyet keverjük, a hőmérsékletet állandó értéken tartjuk és közben cseppenként, 40 perc alatt 60 ml formamidban oldott 64,5 g 3,4-dibróm-5-hidroxi-2(5H)furanont adunk hozzá. Ezután a keveréket állandó hőmérsékleten 15 percig keverjük és lassan 60 ml vizet adunk hozzá. A szedőlombik tartalmához 60 ml forró heptánt adunk és a terméket a 7. példában leírt módon feldolgozva NMR elemzés szerint az 1. példa termékével azonos 5,5 g 5-brőm-piriinidint kapunk 14% kitermeléssel. I 74 5 10 15 2C 21, 30 35 40 z5 50 55 60 65 4
