186741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-pirimidinek előállítására
9. példa 1 186 741 2 Összeállítjuk a fenti példákban leírt készüléket és a reaktoredénybe bemérünk 8,7 g bór(IIÍ)-oxidot és 40 ml formamidot. A keveréket 180—185°-ig melegítjük és cseppenként, keverés közben, 47 perc alatt 64,5 g 3,4- dibróm-5-hidroxi-2(5H)-furanon, 60 ml formamid és 13,5 ml víz keverékét adjuk hozzá. Ezután a reakcióelegyet állandó hőmérsékleten még 15 percig keverjük és 10 perc alatt 50 ml vizet adunk hozzá. A szedőlombik tartalmához 85 ml forró heptánt adunk, a szerves réteget lehűtjük és leszűrjük, és a szűrletet szárazra párolva összesen 10,5 g terméket kapunk. A szedőlombikból származó vizes réteget 50 ml kloroformmal exíraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra párolva 5,4 g terméket kapunk. A teljes kitermelés az elméleti 40%-a, és a termék NMR elemzés szerint azonos az 1. példában előállított termékkel. 10. példa Megismételjük a 9. példa eljárását, azzal a különbséggel, hogy víz helyett 30 ml metanolt adunk a furanonoldathoz. A szedőlombik tartalmát a 9. példában leírt módon feldolgozva összesen 18,6 g terméket kapunk, mely az elméleti kitermelés 47 %-ának felel meg. Az 5- bróm-pirimidin termék NMR analízis alapján azonos az 1. példában előállított termékkel. 11. példa A készüléket a szokásos módon állítjuk össze, a reaktoredénybe bemérünk 8,7 g bór(III)-oxidot és 40 ml formamidot és 180-185°-ra melegítjük. 64,5 g 3,4-dibróm-5-hidroxi-2(5H)-furanont 60 ml formamidban oldunk és az oldatot állandó hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk a fenti keverékhez. Állandó hőmérsékleten még 15 percig keverjük, majd szedőlombikot cserélünk. A reaktoredénybe 75 ml heptánt mérünk és 15 percig tovább keverjük a visszamaradt 5-bróm-pirimidin ledesztillálása céljából. A heptános desztillátuinot szárazra párolva 2,1 g olajos szilárd anyagot kapunk, mely NMR elemzés szerint nagyrészt 5-bróm-pirimidinből áll. Az első szedőlombikban levő keveréket összerázzuk 50 ml vízzel és 60 ml diklór-metánnal, és a vizes réteg pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. A vizes réteget ismét 60 ml diklór-metánnal extraháljuk és az egyesített szerves kivonatokat vákuumban szárazra párolva 16,7 g száraz 5-bróm-pirimidint kapunk, amely NMR elemzés szerint azonos az 1. példa termékével. 12: példa összeállítjuk a fenti készüléket, belemérünk 1,2 g bór(III)-oxidot és 40 ml formamidot és 180—185°-ra melegítjük. 9,52 g 4-bróm-5-hidroxi-3-fenoxi-2(5H)furanont 50 ml formamidban oldunk és 25 perc alatt, keverés közben, állandó hőmérsékleten hozzáadjuk a fenti keverékhez, majd állandó hőmérsékleten még 15 percig keverjük. A szedőlombik tartalmát vízzel hígítjuk és 5n nátrium-hidroxid-oldattal a keverék pH-ját 11-re állítjuk be. A lúgos vizes keveréket 2 X 40 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves rétegeket egyesítjük és vákuumban bepárolva 1,51 g 5-bróm-pirimidint kapunk, mely NMR elemzés szerint azonos az 1. példában előállított termékkel. 13. példa Összeállítjuk a fenti példákban leírt készüléket és a reaktoredénybe bemérünk 8,7 g bór(Ill)-oxidot és 40 ml formamidot és 180—183° ra melegítjük. 42,2 g 3,4-diklór-5-hidroxi-2(5H)-furanont 60 ml formamidban oldva cseppenként, keverés közben, állandó hőmérsékleten, 35 uerc alatt hozzáadjuk a fenti keverékhez. 15 perc további keverés után 10 perc alatt 50 ml vizet adunk hozzá. A szedőlombikban levő keveréket 70 ml pentánnal kezdjük és melegítjük. A rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteg pH-ját hűtés közben 50 %-os nátrium-hidroxidold; tíal 10-re állítjuk be, majd a vizes réteget ismét hozzáadjuk a pentános réteghez. További 15 ml pentánt adu ík hozzá és a rétegeket ismét szétválasztjuk. A szerves réteget 16 óráig -20°-on tartjuk, majd szűrjük és a szilárd anyagot megszárítva 14,2 g terméket kapunk. A szűrletet szárazra párolva további 2,5 g terméket kapunk. A fent kapott vizes réteget 50 ml pentánnal extraháljuk és az oldószert vákuumban lepárolva 1,1 g terméket kapunk. Az 5-klór-pirimidin teljes kitermelése az elméleti 63 %-a. A termék olvadáspontja 36,5—37,5° és NMR analízise a következő jellemző csúcsokat mutatja: 5 9 08 (s, 1H), 8,71 (s, 2H). \ következő preparálás bemutatja az 5-klór-pirimidin kö; benső termékként való felhasználását 4-alkii-5-klórdih idropirirnidinek előállításához. 1. preparálás 28,5 g 5-klór-pirimidinhez 370 ml tetrahidrofuránt adunk és a keveréket lehűtjük -95°-ra. A hőmérsékletet állandó érteken tartva 150 ml 15,2 %-oshexánosn-butillítium-oldatot adunk hozzá 55 perc alatt. A reakcióelegyet még 15 percig keverjük és környezeti hőmérsékletle hagyjuk felmelegedni. 150 ml vizet adunk hozzá és a í Hegeket szétválasztjuk. A szerves réteget vákuumban sziruppá pároljuk be és a szirupot 175 ml toluolban oldjuk. A toluolos oldatot 200 ml vízzel mossuk és sósavoldattal pH 1-ig megsavanyítjuk. A savas vizes fázist 50 %-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük és a kétfázisú semleges keveréket 3 X 100 ml kloroformmal exíraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, magnéziumszidfát felett szárítjuk és vákuumban bepárolva 41,9 g halványsárga olajat kapunk. Az olaj NMR spektruma azt mutatja, hogy az 6-butil-5-klór-l,6-dihidropirimidinbőt áll. Áz NMR spektrum jellemző csúcsai a következők: 5 8,72 (s, 1H), 6,54 (s, 1H), 10.63 (széles s, 2H), 4,56 (t, 1,0—2,0 (széles m, 9H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
