186739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
1 186 739 2 (I) általános képletű terméket elkülönítés nélkül hevítjük, és a jelenlévő szerves oldószert - akár tiszta oldószerként, akár vízzel képzett azeotrop elegy formájában — kidcsztilláljuk. Utóbbi esetben a gyűrűzárási reakció végrehajtása céljából az (I) általános képletű vegyület vizes oldatát melegítjük. Lehűtés után a (IV) általános képletű terméket szűréssel különítjük el. Herbicid hatású szulfonamid-származék előállítása céljából a (IV) általános képletű pirimidin-származékot helyettesített szulfonil-izocianáttal vagy -izotiocianáttal reagáltatjuk a már említett 4 169 719 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásnak megfelelően. Az alábbiakban a találmányt részletesen példákkal mutatjuk be. Az előforduló rész- és százalékértékek egyéb jelzés hiányában súlyrészt, illetve súlyszázalékot jelentenek. 1. pclda a) 101,5 g dimetil-l,3-propán-díímidát-dihidrofck>iid 200 ml metanollal készült szuszpenzióját 0 °C-on a 6-os pH-érték eléréséig 216 g nátrium-metilát 25 %-os, metanollal készült oldatával kezeltük. A kivált szilárd nátrium-kloridot szűréssel eltávolítoítuk, majd a szűrlete! vákuum alatt, a monohidrohalogenidsó metanolos, viszkózus oldatának visszamaradásáig bepároltuk. Ezt követően a kapott oldatot a monohidrohalogenidsó kicsapatása céljából acetonna! eldörzsöljük, majd a kivált sót szűréssel elkülönítettük. Olvadáspont: 91-93 "C; kloridtartalom: 21,3 %; kitermelés: 90 %. b) Az a) szerint kapott monohidrohalogenidsót ( ! 6,7 g) 10 g 50 %-os vizes ciánamid-oldattal, 10 mi vízzel és 300 ml metilén-dikloriddal egy órán át tartottuk 40 °C-on. Ezt követően a szerves fázist elkülönítettük, szárítottuk, majd az oldószert vákuumban lehajtottuk, így 12,8 g metil-3-amino-3-metoxi-N-ciano-2-prcpán-imidátoí kaptunk. Olvadáspont: 128-130 °C. 2. példa 42 g nátrium-hidrogén-karbonát 400 ml vízzé! készült szuszpenziójához 0 °C-on, kis részletekben, 5-nél magasabb pH-értéken hozzáadtunk 101,5 g dimetil-1,3 propándíimidát-dihídrokloridot. A kapott oldathoz hozzáadtunk 45 rész 50 %-os vizes ciánamid-oidatot és a kapott oldatot felmelegílettük szobahőmérsékletre, maid két órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk. Ezalatt szilárd termék, a metiI-3-amíno-3-metoxi-N-ciano-2-propén-imidát vált ki. melyet szűréssel eltávolítottunk, vízzel mostunk, majd szárítottunk. Olvadáspont: 123-129 CC. Metilcn-kloriddal való extrahálással és az oldószer lepárlásával a vizes szünetből másodlagosan meg egy kevés terméket nyertünk ki. 3. példa I g, 2. példa szerinti, átkristályosított terméket kémcsőben olajfürdőn olvadáspontjáig, azaz 131 °C-ig hevítettünk. Ezen a ponton a hirtelen energiafelszabadulás következtében az. olvadék hőmérséklete 190 °C-ra emelkedett. Ezután az olvadék lehűlt és megszilárdult. A kapott termék olvadáspontja 94—96 °C volt, és az IR színképe azonos volt a tiszta 2-amino-4,6 dimetoxi-pirinüdinévcl. 4. példa 5 g, 2. példa szerinti, átkristályosított tennék toluollal készült szuszpenzióját 60 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatból lepároltuk a toluolt, így ?-amino-4,6-dimetoxipirimidint kaptunk kvantitatív kitermeléssel. Olvadáspont: 94-96 °C. 5. példa 101,5 g dímetil-l,3-propán-diimidát-dihidrokloríd 2 1 mctilén-kioriddal készült szuszpenzióját 1 mólekvivalens mennyiségű 50 %-os nátrium-hidroxid-oldattal együtt hozzáadtuk 400 ml - reaktorban lévő, 0 °C és —5 °C közötti hőmérsékleten tartott - vízhez. A hozzáadagolást úgy végeztük el, hogy a vizes oldat pH-értéke 5-7 legyen. Ezt követően a kapott oldathoz hozzáadtunk 45 g 50%-cs vizes ciánamid-oidatot, majd a kapott kétfázisú reakciót legyet egy órán át 40 °C-on tartottuk visszaiolyató hűtő alatt. A fázisok szétválasztása után a metilén-kloridos fázist a meíilén-kiorid és a víz azeotrop ledcszíi Hálásával szárítottuk. A kapott oldatot - a metil-3-amino-3-metosi- N-ciano-2-propén-imidát metilén-kloridos oldatát — fokozatosan bevezettük xilolba, miközben a hőmérsékletet 00-130 °C-on tartottuk. Eközben a metiiérs-kloridot lehajtottuk és kondenzáltuk. Az egész oldat betáplálása után a hőmérsékletet még 15 percig a megadott értéken tartottuk, majd az oldatot szűrtük. 2-Amino-4,ó-diínetoxi-pirimidint kaptunk. Olvadáspont- 94-% 3C. ó. példa Dimeiil-1,3 -propen-diimidáí 400 ml vizes kálium-karbonát (300 g/1) és 400 ml meilén klorid kevert elegyéhez 0 “C hőmérsékleten részletekben hozzáadtunk 79 g dimetil-l,3-propán-*diimidátdihidro-k’oridot. A szerves fázist eltávolítójuk, a vizes fázist pedig 3x80 ml metilán-kloriddal extraháituk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát fe!ett szárítottuk, majd szűrtük. A szűrietet bepároltuk, így 51 g színtelen folyadékot kaptunk. Ezt a nyersterméket további tisztítás nélkül használtuk fel a következő példákban. 7. példa Me!il-3-ammo-3->neioxi-N-ciano-2-propén-imidát a) 3.5 rui kondenzált cianogén-klondoí hozzáadtunk 3,4 g 6. példa szerinti termék 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. Az oldatot 25 "C-on kevertük, és tíz perc elteltével fehér színű szilárd anyag képződése kezdődött meg. További kétórás keverés után az elegyet leszűrtük. A csapadékot tetrahidrofuránnal mostuk, majd szárítottuk, így 4,5 g fehér színű, szilárd metiol-3-amino-3-metoxi-2-propén-imidát-hidrok!oridoí kaptunk. Olvadáspont: 72-75 °C. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, így kevés olajat tartalmazó szilárd maradékot kaptunk. Ehhez kevés étert adtunk, a keveréket szűrtük, 5 10 1b 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
