186728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-F2alfa-analógok előállítására

1

186 728

2

Képlet

n

A

B

X

Y

Z

la

1

H-OHH-OCPH-O_

Ib

1

H-OHCH3-ONPH-O—

Ic

5

H-OHBCO-OHId

1

H-OHH-ODFM-0-le

1

H-OHHET-OCPH-OIf

1

H-OHEPP-OCPH-Olia

1

OO—

CPH-OPHB-lib

1

H-OHcprf-o-H

Ile

1

HH-OCPH-OH

Hd

1

MEM-OHCPH-OMÉMIle

I

(HO, H)

(HO, H)CPH-OPHB

Ilf

1

BMS-OHCPH-OBMSHg

1

MTP-OHNPH-OMTPUh

1

H-OHNPH-OHIli

5

MOP-OHHMOP-ni

5

H-OHHH

Ilk

1

MOP-OHDFM-O

MOPIII

1

H-OHDFM-O

HIlla

1

MEM-OHCPH-OMÉMIllb

1

BMS-OHCPH-OBMS-lile

1

MTP-OHNPH-OMTPIlid

5

MOP-OHHMOP-lile

1

MOP-OHDFM-O

MOPIVa

1

MEM-OHH-OCPH-OMÉMIVb

1

BMS-OHH-OCPH-OBMSIVc

1

MTP-OHCH3-ONPH-OMTPIVd

5

MOP-OHBCO-OHMOPIVe

1

MOP-OH

H-ODFM-O

MOPA rövidítések értelmezése:

CPH 3-klór-fenil MEM 2,5-dioxa-hexiI PHB 4-feniI-benzoil BMS terc-butil-dimetil-szilil NPH 1-naftil

MTP 4-metoxi-tetrahidro-pirán-4-il MOP 2-metoxi-2-propil DFM 2,2-difluor-3-metil-3-buten-1 -il BCO 2-(2,2,2-biciklo-oktil)

HÉT 2-hidroxi-etil ÉPP 2,3-epoxi-propiI

sok esetben nehézkes izolálásának megkönnyítését eredményezi.

A találmány szerinti eljárást közelebbről megvilágítják a következő példák; ezekben a példákban az egyszerűség kedvéért az (I)-(1V) általános képletek szimbólumait alkalmazzuk.

ELŐÁLLÍTÁSI PÉLDÁK 1. példa

325 mg (Ild) képletű laktont 25 ml frissen desztillált tokióiban oldunk, —78 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd 5-10 percen belül 1,06 ml 1,5 n toluolos diizo-butil-alumínium-hidridet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 15 percen keresztül a megadott hőmérsékleten

kevertetjük, 2,15 ml metanollal elegyítjük, végül 20 per- 35 cen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Hozzáadunk 18 ml telített nátrium-klorid-oldatot és 18 ml vizet, majd a vizes fázist háromszor 40-40 ml ctil-acetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumokat 8 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium- 40 -szulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után az. olajos terméket vákuumban (60 Pa) szobahőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 326 mg (lila) képletű laktolt kapunk.

3,25 g trifenil-foszfónium-pentánsav-bromidot 15 ml dimctil-szulfoxidban oldunk és szobahőmérsékleten ke- 45 vertetés közben 5,9 ml dimetil-szulfoxid-nátriumot (2,32 n oldat) adunk hozzá 5-10 perc alatt. A megadott mennyiség felének hozzáadása után a keletkező ilid sötétnarancs színre színezi a reakcióelegyet. További 5 perc után 30 ml vízmentes dimetil-szulfoxid és 3 ml benzol 50 clcgycben oldott 1,26 g (Illa) képletű laktolt adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, végül külső hűtés mellett cseppenként 32 ml desztillált vizet adunk hozzá. A reakcióelegyeí háromszor 30-30 ml etíl-acetáttal extraháljuk, 55 és a vizes fázis pH-ját 3-4 értékre állítjuk 1,75 n oxálsavoldattal. Hexán-éter eleggyel (arány 1:1) (összesen 160 ml) ismételten extrahálunk és az egyesített extrakíumokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban 60 bcpároljuk. Szárítás után 0,67 g olajosán viszkózus (IVa) képletű savat kapunk.

0,6 g (IVa) képletű szirupot 5 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk és vízmentes porított cink-bromiddal (2,25 g) elegyítjük és 25 °C hőmérsékleten intenzíven 05 J kevertetjük 12 órán keresztül. 10 ml víz hozzáadása után

3