186654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, piridin-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 186 654 2 - Metil - 6 - <4 - [1 - (3 - trifluor - metil - fenit) - 1 hidroxi-propilj-fenoxi-metiD-piridin, Olvadáspontja 82-83 °C. Elemzési eredmények: C23H22F3NO1 összegképletre számítva : számított: C 68,81 %, H 5,52 %, F 14,20%, N 3,49 %; talált: C 69,10 %, H 5,67 %, F 14,37 %, N 3,66 %. 2 - Metil - 6 - (4 - [1 - (3 - klór - fenil) - 1 - hidroxi - propilj-fenoxi-metiD-piridin, Olvadáspont: 96—97 °C. Elemzési eredmények: C22 H22CINO2 összegképletre számítva : számított: C 71,83 %, H 6,03 %, Cl 9,64 %, N 3,81 %; talált: C 71,88 %, H 6,18 %, Cl 9,52 %, N 3,92 %. 2 - Metil - 6 - <4 - [1 - (4 - trifluor - metil - fenil) - 1 - hí droxi-propil ] -fenoxi-me til)-piri din, Olvadáspont: 119—121 °C. Elemzési eredmények: C23H22F3NO2 összegképletre számítva: számított: C 68,81 %, H 5,52 %, F 14,20 %, N 3,49 %; talált: C 68,73 %, H 5,50 %, F 14,11 %, N 3,40 %. 2 - Metil - 6 - <2 - [1 - (2 - metoxi - fenil) - 1 - hidroxi -propil]-fenoxi-metil)-piridin Olvadáspont: 125—126 °C. Elemzési eredmények: C23H25N03 összegképletre számítva: számított : C 76,00 %, H 6,93 %, N 3,85 %; talált: C 75,87 %, H 7,20 %, N 3,82 %. 2 - Metil - 6 - <2 - [1 - (2,5 - dimetil - fenil) - 1 - hidroxi - propilj-fenoxi-metiD-piridin, Olvadáspont: 114-115 °C. Elemzési eredmények: C24H27NO2 összegképletre számítva: számított: C 79,74 %, H 7,53 %, N 3,87 %; talált: C 79,71 %,H 7,44 %,N 3,81%. 6. példa 2 - Metil - 6 - <4 - [1 - (2 - metoxi - fenil) -1 - hidroxipropilj-fenoxi-metiD-piridin 7,8 g tt-eti!-a-(2-metoxi-fenil)-4-hidroxi-benzi!-alkoholt 65 ml metil-izobutil-ketonban feloldunk, hozzáadunk 9,1 g vízmentes kálium-karbonátot és a reakcióelegyet forráspontra melegítjük. Ezután 4,7 g 2-metil-6-klór-metil-piridin 20 ml metil-izcbutil-ketonnal készült oldatát csepegtetjük hozzá és a reakcióelegyet további 4 órán át enyhén forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolban feloldjuk, az oldatot 5 %-os vizes kálium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A nyersterméket etilacetát-ciklohexán elegyből kristályosítjuk. Olvadáspont 110-111 °C. Elemzési eredmények: C23H2SNO3 összegképletre számítva : számított: C 76,00 %, H 6,93 %, N 3,85 %; talált: C 76,18 %,H 6,77 %,N 3,92%. 2 7. példa A találmány szerinti új vegyületekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő. Tabletták 1 tabletta összetétele : hatóanyag 100,0mg laktóz 184,0mg burgonyakeményítő 80,0 mg poli-vinil-pirrolidon 8,0 mg talkum 12,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg •aerosil(kolloid Si02) 2,0 mg ultraamilo-pektin 12,0 mg A fenti anyagokból nedves granulálás és préselés útján 400 mg-os tablettát állítunk elő. Hatóanyag: 2-metil-6-(4-[l-(4-klór-fenil)-l-hidroxi-propil]-fenoxi-metil>-piridin Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon, cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és carnauba viasz keverékével polírozzuk. Drazsésúly : 500,0 mg. Kúpok 1 kúp összetétele: hatóanyag 100,0 mg laktóz 200,0 mg kúp alapanyag (pl. Witepsol H) 1700,0 mg Az alapanyagot megolvasztjuk és 35 °C-ra hűtjük. A hatóanyagot a laktózzal alaposan összekeverjük, majd a keveréket homogenizátor segítségével az alapanyagban homogenizáljuk. A kapott tömeget lehűtött formákba öntjük. 1 kúp súlya: 2000 mg. Hatóanyag : 2 -metil-6-<4-[ 1 -(4-klór-fenil)-1 -hi droxi-propil]-fenoxi-metil)-piridin 5 10 15 21 25 30 3‘ 4C 45 50 55 60 6
