186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 juk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot aluinínium-oxidon (semleges, aktivitása II) metilénkloriddal eluálva, tisztítjuk. Kitermelés: 1,6 g (72,7%) IR-spektrumimetilénklorid): 2830 cm' (OCHo) 2790 cm'1 (N-alkil) Elemi összetétel: C^6H36N2O4,í440’6> számított: C 70,88 H 8,24 N 6,36%, talált: C 70,50 H 8,80 N 6,22% 96. példa l-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4.5-teírahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metií-N-(2-(4-hidroxi-fenil)-etil)-amtno]-propán-hidroklorid 1,1 g (2,67 mmol) 1 -[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[(N-etil-N-(2- -(4-amino-fenil)-etil)-amino]-propánt 10 ml koncentrált kénsavban oldunk és 0°C-on 0,18 g (2,67 mmol) nátrium-nitrittel diaz.otálunk. Az oldatot azután 20 percig gőzfürdőn melegítjük, vízzel hígítjuk, nátrium-hidroxiddal gyengén meglúgosítjuk, metilénkloriddal extraháljuk és szárítjuk. A vákuumban történő bepárlás után kapott olajat 100 g alumínium-oxidon (semleges, aktivitás II) 2% etanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva tisztítjuk. Aceíonból sósavas éterrel azután a hidrokloridot kicsapjuk. Kitermelés: 0,17 g (15%) Olvadáspont: 109-112°C (bomlik) 97. példa 1 -[7,8-Dimeto.xí-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metiî-N-(2-(4-dimetilamino-i'enil)-etil)-amino]-propán-dihidrokloxid A 11. példával analóg módon állítjuk elő 1- -[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metíl-N-(2-(4-amino-fenil)-etil)-aminoj-propánnak 37%-os formalon-oldattal és nátrium-cián -bórhídriddel végzett reakciójával. Kitermelés: 40% Olvadáspont: 193-196°C 98. példa l-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,3-benzodiazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil l^aminoj-propán a) N-[3-[N -Metil-N -(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-ctil)-amino]-propil]-2-(2-amino4,5-dimetoxi-feniI)-etilarnin-hidroklorid Az. 53/a pél dával analóg módon állítjuk elő az N-[3-(N’-metil-N -(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil)-amino-propil]-2-(2-amino4,5-dimetoxi-fenil)-acetamidból és litium-alumínium-hidridből. Olvadáspont: 182-188°C (bomlik) b) l-[7,8-Dimetoxj-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,3-benzodiazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil)-amino]-propán Az £3/b példával, analóg módon állítjuk elő N-|3-jN -metíi-N -(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil)-a minoJ-propil]-2-(2-amino4,^-dímetoxi-fenií)-etilamin-hidroklorídból cs N,N -karbonildimidazolból. Olvadáspont: 163-166°C 99. példa l-[7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepín-1,2-dion-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil)-amino]-propán Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-[7,-8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaze pinion-3-il]-3-[ N-metil-N-(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil)-anüno]-propánból és szeléndioxidból. Olvadáspont: 118—130°C m/e = 493/495 (C24H29C12N304,494/43) 100. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimeloxi-fenil)-etil)-aminoj-piopán-dihidroklorid 1,1 g (5,0 mmol) 7,8-dimetoxi-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ont 20 ml dimetilszulfoxidban szuszpendálunk és keverés közben 0,6 g (5,3 mmol) kálium-tercier-butiláttal elegyítünk. 10 perc elteltével az oldatot 2,0 g (7,4 mmol) 1 -klór-3-[N-metíl-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propánnal elegyítjük. Ezt követően még egy órán át 50°C-on keverjük, vízre öntjük, etilacetáttal extraháljuk és a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen 10% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva tisztítjuk és acetonból sósavas éterrel a hidrokloridot kicsapjuk. Olvadáspont: 136-137°€ 101. példa l-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-{3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-dihidroklorid A 100. példával analóg módon állítjuk elő 7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ónból és N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-azetidinium-bromidból. Olvadáspont: 137°C 102. példa l-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin--2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3-amino4-klór-fenil)-etil)-amino]-propán A 12. példával analóg módon állítjuk elő N-[3- -(7,8-dimetoxl-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-propil]-metilaminból és 2-(3-amino4- -klór-fenil)-etilkloridból. Olaj. UV-spektrum (etanol): X max 238 nm (0,26) 285 nm (0,13) 304 nm (0,06) IR-spektrum (diklórmetán): 3390 és 3480 cm'l (NH->) 1650 cm": (CO) 2830 cm' (OCH3) 2795 cm'1 (CH^N) 1520 és 1620 cm’1 (C=C) I. példa 10 mg l-[7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propánhidrokioridot tartalmazó tabletták 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
