186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 Összetétel: 1 tabletta tartalmaz: hatóanyag 10,0 mg kukoricakeményítő 57,0 mg tejcukor 48,0 mg ' polivinilpirrolidon 4,0 mg magnézium-sztearát ___1,0 mg 120,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyag, a kukoricakeményítőt, a tejcukrot és a polivinilpirrolidont összekeveijük és vízzel megnedvesítjük. A nedves keveréket 1,5 mm-lyukátmérőjű szitán átnyomjuk és körülbelül 45°C-on szárítjuk. A száraz granulátumot 1,0 mm lyukátmérőjű szitán átszitáljuk és magnézium-sztearáttal összekeveijük. A kész terméket 7 mm átmérőjű formával ellátott tabletta présen préseljük tablettákká. Tabletta-súly: 120 mg II. példa 5 mg l-[7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fe-niI)-etil)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmazó drazsék 1 drazsé tartalma: hatóanyag 5,0 mg kukoricakeményítő 41,5 mg tejcukor 30.0 mg polivinilpirrolidon 3,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 80,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a tejcukrot és a polivinilpirrolidont jól összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A nedves masszát 1 mm lyukátmérőjű szitán átnyomjuk, körülbelül 45°C-on szárítjuk és azután a granulátumot ugyanazon a szitán átszitáljuk. A magnézium-sztearáttal történő összekeverés után 6 mm átmérőjű boltozatos (domború) drazsémagokat állítunk elő a tablettázógépen. Az így előállított drazsémagokat az ismert módon bevonattal látjuk el, amely lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Drazsé-súly: 130 mg III. példa 5 mg l-[7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-feníl)-etiI)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmazó ampullák 1 ampulla tartalma: hatóanyag 5,0 mg szorbit 50,0 mg injekciós célra alkalmas víz 2,0 ml Előállítási eljárás: Megfelelő edényzetben oldjuk fel a hatóanyagot az injekciós célra alkalmas vízben és az oldatot szorbittal izotóniásra állítjuk be. Membránszűrőn történő szűrés után az oldatot nitrogéngáz atmoszférában töltjük a kitisztított és sterilizált ampullákba és 20 percig áramló vízgőzben hősterilizáljuk. IV. példa 15 mg 1 [7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro^H-S-benzazepin^-on-S-ilJ-S-fN-metil-N-^-p.d-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmazó végbélkúpok 1 kúp tartalma: hatóanyag 0,015 g keményzsír (pl. Witepsol H 19 és W 45 1,685 g 1,700 g Előállítási eljárás: A keményzsírt megolvasztjuk. 38°C-on a megőrölt hatóanyagot az ömledékben homogénen diszpergáljuk, 35> C-ra lehűtjük és a gyengén lehűtött végbélkúp-formákba kiöntjük. V. példa Cseppentő oldat, amely 5 ml-ként 10 mg 1 -{7,8- -Di metoxi-1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin -2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmaz 100 ml oldat tartalmaz: hatóanyag 0,2 g hidroxietilcellulóz 0,15 g borkősav 0,1 g szorbitoldat 70% szárazanyagtartalommal 30,0 g glicerin 10,0 g benzoesav 0,15 g desztillált víz 100 ml Előállítási eljárás A desztillált vizet 70°C ra felmelegítjük. Ebben keverés közben feloldjuk a hidroxietilcellulózt, a benzoesavat és a borkősavat. Szobahőmérsékletre lehűtjük és ekkor a glicerint és a szorbitot adjuk hozzá keverés közben. Szobahőmérsékleten adjuk hozzá a hatóanyagot és a teljes feloldódásig keverjük. Ezt követően a szirupot keverés mellett vákuummal légtelenítjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű benzazepin-származékok - ebben a képletben A -CH2 -CH2 -, -CH=CH-, -NH-CO-, -CH2 -CO- csoportot vagy 5 5 ( (a) általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 1-3 szénatomos alkilcsoport, és B metilénvagy karbonilcsoport vagy A -CO-CO- csoport és B metiléncsoport, E adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált etilén-, n-propilén- vagy n-butiléncsoportot, a 2-helyzetben hidroxiicsoporttal szubsztituált n-propiléncsoportot, G metilén- vagy etiléncsoportot jelent, Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport, az alkilrészükben 1-3 szénatomos alkilalkoxi-, vagy fenil-alkoxicsoport, Rt vagy R2 hidrogénatomot is jelenthet vagy R2 és R2 együtt 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot alkot, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, hidroxilcsoport, 14 szénatomos alkil- vagy alkoxiesoport, trifluor-metil-, vagy cianocsoport, R3 vagy R4 nitrocsoportot is jelenthet, vagy R3 és R4 együtt 1 vagy 2 szén-186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
