186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 87. példa 1 -{8,9-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- •iI]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-feni])-etil)-amlno]-Sropán-hidroklorid 1 -(8,9-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-k1ór-propdn Az 1/a példával analóg módon állítjuk elő 8,9- -dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-ónnak (olvadáspont: 165-168°C), l-bróm-3-klór-propánnal végzett reakciójával. Kitermelés; 45% Olvadáspont: 67-71°C b) 1-[8,9-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]3-[N-metil-N-{2-(3,4-dimetoxi-fenil)-eül)-aminol-propán-hidroklorid Az 1/b példával analóg módon állítjuk elő l-(8,-9-dimetoxi-l .S-dihidro^H-S-benzazepin^-on-S-il)^-klór-propánnal ú-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 64% Olvadáspont: 64-68°C 88. példa 1-[8,9-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepín-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-í3,4-ditnetoxi-fenil)-etil)-amino] -propán -hidroklori a A 4. példával analóg módon állítjuk elő katalitikus hidrogénezéssel l-[8,9-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2H(3,4-dimetoxi-fenil)-étil)-amino]-propánból. Kitermelés: 75% Olvadáspont: 131-133°C 89. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-{3,4,5-trimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-dihidroklorid Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-(7,8- -dimetoxi-r,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- ■‘il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(3,4,5-trÍmetoxi-fenií)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 44% Olvadáspont: l31°C (bomlik) 90. példa Az 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-flj-3-[N-metil-N-(2-(2- és 4-nitro-fenií)-etil)-amino]-propánnak az izomerkeveréke Az 1/b példával analóg módon állítjuk elő az 1- -[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-i1]-3-klórpropánból és Nknetil-2-(2- és 4-nitrofenilj-etilaminból Kitermelés: 72% IR-spektrum (metilénklorid): 1650 cm'l (CO) °1. példa Az l-[7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro- 2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2/2- és 4-amino-fenil/-etil)-aminoj-propánnak az izomerkeveréke A 4. példával analóg módon állítjuk elő katalitikus hidrogénezéssel l-[7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-/2- és4-nitro-fenil/-eti])-amino]-propánnak az izomerkeverékéből. Kitermelés: 81% IR-spektrum (metilénklorid): 1645 cm-1 (CO) 92. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepln--2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(2-acetilamino-fenil)-etil)•amino]-propán-hidroklorid és 1 -{7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metií-N-(2-(4-acetilamino-fenil)-etil)-amiuoj-propán-hidroklorid Az 52. példával analóg módon állítjuk elő 1 -[7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(2- és 4-amino-fenll)-etil)-amino]-propánnak az izomerkeverékéből jégecettel és ecetsavanhidríddel. A 2-acetilamino végyület kitermelése: 26% Olvadáspont: 102—105°C (bomlik) A 4-acetilamino vegyidet kitermelése: 49% Olvadáspont: 89—93°C (bomlik) 93. példa 1-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N (2-(4-amino-feniÍ)-etil)-amino]-propán 4,85 g (0,0107 mol) 1 -[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetraludro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2- -(4-acetilamjno-fenil)-etil)-amino]-propánt 34 órán át 40°C-on 80 ml sósavas metanollal keverünk. Az oldat bepárlása után a maradékot metilénkloridban oldjuk, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal extraháljuk és vízzel mossuk. A szerves fázist megszárítjuk, vákuumban bepároljuk és ezt követően a kapott olajat vákuumban 50°C-on megszárítjuk. Kitermelés: 88% IR-spektrum (metilénklorid): 1645 cm’l (CO) NMR-spektrum (CDO3/D2O): 5 2,25 ppm, s, 3H(NCEU), 3,8 ppm, s, 12H (OCHA 6,9 ppm, d (J=7Hz), 2H (aromás). 94. példa 1 -[ 7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3 -benzaze pin --2-on-3-in-3-[N-metií-N-(2-(34-klór-fenil)-etil)amino]-propán-aihiarokloríd 1,01 g (0,00245 mol) l-[7,8-dlmetoxi-l,3,4,5- -tetraliidro-2H-3-beti7azepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-amlnofenil)-etil)-amino]-propánt 5 ml félig koncentrált sósavban oldunk, 0,17 g (0,00245 moD nátriurn-nitriítel diazotálunk. Ezt kövejően 55°C-on keverjük, a nitrogén gázfejlődés megszűnéséig. Az oldatot enyhén meglúgosítjuk, metilénkíoriddal extraháljuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat alumínium-oxidon (200 g, semleges aktivitás II), (Eluáló oldat: 2% etanolt tartalmazó metilénklorid) tisztítjuk, acetonból sósavas éterrel a dihidrokloridot kicsapjuk. Kitermelés: 21% Olvadáspont: 148—151 °C 95. példa l-[7,8-Dimetoxi-2,3-dihidro-lH-3-benzazepin-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán 2,3 g (0,005 mol) 1-!7,8-dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propánt 150 ml abszolút éterben oldunk, 0,6 g lítium a!umínium-hidriddel elegyítjük és 2 óra hosszat szobahőfokon keverjük. Jeges vizhűtés mellett 10%-os ammónium-klorid oldattal elegyítjük, a csapadékról leszivaí-186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
