186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 186 584 A 4. példával analóg módon állítjuk elő az l-[7,8- -dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-ill-2- -hidroxi-3-(N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amlno]-prop,1nból katalitikus hidrogénezéssel etanolban 50 bar nyomáson és 70°C-on platina (lV)-oxid katalizátor jelenlétében. Kitermelés: 37,5% IR-spektrum (metilénklorid): 3470 cm, (OH) 1635 cm'1 (CO) Elemi összetétel; 0.(472,6) szláhiífoít: (766,08 H 7,68 N 5,93% talált: C 66,22 H 7,57 N 5,85% 58. példa l-[7,8-Dínietoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-nitro-fenil)-etil)-aminoj-propán-hidroklorid Az 5/b. példával analóg módon állítjuk elő az 1- -[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il]-klór-propánból N-metil-2-(4-nitro-fenil)-etilaminnal végzett reakcióval. Kitermelés: 56,5% Olvadáspont: 182°C 59. példa 1 [7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-ben2azepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3-nitro4-acetílamino-fenil)-etiI)-amino]-propán-dihidroklorid 0,3 g (1,18 mmol) N-[3-(7,8-dimetoxi-l ,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-propil]-metilamint és 0,34 g (1,3 mmol) 2-(3-nitro-3-acetilamino-fenil)-etilbromidot 5 ml klórbenzol és 0,1 ml piridin elegyében egy óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük és a kivált piridin-hidrobromidot leszivatjuk. A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot alumínium-oxidon (semleges, aktivitás II) 0,5% etanolt tartalmazó metilénklorid eluálóoldattal tisztítjuk. Az így kapott olajat acetonban oldjuk és sósavas éterrel a dihidrokloridot kicsapjuk. Kitermelés: 230 mg (57,7%) Olvadáspont: 170°C 60. példa 1 -[ 7,8-Di metoxi-1 ,3 ,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin--2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-{4-fluor-fenil)-etil)-amino]-propán-dihidroklorid Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő az 1- -(7,8-di metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(4-feluor-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kiteimêlés: 68,7% Olvadáspont: 203°C. 61. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l, 3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin--2-on-3-il]-3-[N-acetil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán 2 g (0,0045 mol) l-[7,8dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propánt 15 ml ecetsavanhidriddei elegyítünk és fél órán át szobahőfokon keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és nátriumliidrogén-karbonáttál közömbösítjük és ezt követően metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuum-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ban bepároljuk. A maradékot alumínium-oxidon (semleges, aktivitás II) metilénkloridos eluálással tisztítjuk. Kitermelés: 1,5 g (68,5%) IR-s pektrum ( metilénklorid): 2830 cm, (OCH-0 1640 cm'1 J Elemi összetétel: ^27^36^29ó ^84,6) sámífolt: CT66,92 H 7,49 N 5,78 talált: C 66,75 H 7,44 N 5,80 62. példa 1 [7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-jl]-3-[N-etoxikarbonil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán 2,5 g (0,00565 mol) 1 -[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propánt és 2,45 g (0,024 mol) trietilamint 20 ml metilénkloridban oldunk. 2,6 g (0,024 mol) klórhangyasav-etilészter hozzáadása után 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, az oldatot kétszer vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot alumínium-oxidon (semleges, aktivitás II) metilénklorid eluálószerrel tisztítjuk. Kitermelés: 1,5 g (51,6%) IR-spektrum (metilénklorid): 1690, 1650 cm’l (CO) Elemi összetétel: C?oH„N?°7 (514,6) számított: C 65,30 H 7,44 N 5,44 talált: C 64,19 H 7,14 N 5,27 63. példa l-[7,8-Dimeoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2--on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(2,6-diklór-fenil)-etil)-aminoj-propán-dihidro-klorid Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő az 1- -(7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepln-2- -on-3-il)-3-klór-propánból N-metil-2-(2,6-diklór-fenil)-etilaminnal. Kitermelés: 70,5% Olvadáspont: 147°C 64. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-diklór-fenil)-etil)-aminoj-propán-dihidro-kloríd Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő az 1- -(7,8 -di me toxi -1,3,4,5 -tetrahidr 0-2 H-3 -ben zazepin -2- -on-3-il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(3,4-diklór-fenll)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 57,6% Olvadáspont: 161°C 65. példa 1 [7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- -il]-2-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-etán a) 1 -(7,8-Dinietoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-2-klór-etán Az 1/a példával analóg módon állítjuk elő 7,8- -dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2 -ónból 1 - -kJór-2-brómetánnal. Kitermelés: 20% Olvadáspont: 114°C 16
