186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 b) 1 [7,8-Dimeloxi-l ,3-dihídro-2H-3-benzazepin-2-on--2il]-2-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxj-feni])-etil)-annno]-etán Az 1/b példával analóg módon állítjuk elő 1-(7,8- dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-2- -klór-etánnak N-rnetil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. IRspektrum.(metilénklorid): 2830 cm, (OCH2) 2790 cm, (N-alkiI) 1655 cm'1 (CO) NMR-spektrum (CDCIt): 6 = 2,3 ppm, s, 3H (NCH,), 3,85 ppm, s, 12H, (OCH->), 6,15 ppm. d ÚJ = 8lJz). 1 11 (olefin), 6,35, d ( J = 8 Hz) 1 H (olefin) 66. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin--2-on-3-il]-2-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-etán-hidroklorid A 4/b példával analóg módon állítjuk elő katalitikus hidrogénezéssel az 1 -[7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-2-[N-rnetol-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-etánból. Kitermelés. 59% Olvadáspont: 188—189°C 67. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2,4-dion-3-il]-3-[N-metil-N-(2-{3,4-dimetoxí-femí)-■etil)-amino]-propán-hidroklorid a) l-(7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2,4 -dion-3 -il)-3-klór-propán Az 1/a példával analóg módon állítjuk elő 7,8- dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2,4- -dionnak (olvadáspont: 235°C (bomlik) 1-bróm-3-klórpropánnal végbemenő reakciójával. Kitermelés: 26% . IR-spektrum (KBr): 1660 cm’ (€0) b) 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2,4-dion-3-il]-3-[N-nietil-N-(2^3,4-dimetoxi-fenil)etil)-amino]-propán-hidroklorid Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-(7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaze pin-2,4- -dion-3il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végbemenő reakciójával. Kitermelés: 35% Olvadáspont: 163-164°C 68. példa I -(7,8-Benziloxi-8-hidroxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3--benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metií-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán a) 1 -(7,8-Diliidroxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán 8,9 g (0,03 mol) 1-(7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánt 100 ml metilénkloridban oldunk és -60°C-on 2,1 ml bórtribromiddal elegyítünk. A reakcióhőmérsékletet lassan 20°C-ra engedjük emelkedni és ezen a hőmérsékleten keverjük még 10 órát. A gyantás csapadékot 100 ml víz hozzáadásával és az ezt követő 1 órás keveréssel kristályos formában kapjuk meg. A csapadékot leszűrjük, vízzel és metilénkloríddal mossuk. A kristályokat tisztítás céljából acctonnal keverjük el és leszi va tjük. Kitermelés: 7,3 g (90,2%) Olvadáspont: 177—178°C b) 1 -{7-Hidroxi-8-benzi)oxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán és l-(7-Benziloxi-8-hidroxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-3-on-3-il)-3-klór-propán 250 ml dimetil-szulfoxidban lévő 19 g (0,07 mol) l-(7,8-dihidroxi-t ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánt és 10,6 g káliumkarbonátot 19,5 g (0,154 mol) benzil-kloriddal elegyítünk. A reakcióelegyet 2 napig szobahőfokon keverjük, jeges vízre öntjük és etilacetáttal többször extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel háromszor mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az izomerek elválasztása szilikagél oszlopon történik eluálószerként 3% acetont tartalmazó metilénkloríddal. A 7-hidroxi vegyület kitermelése: 6 g (23,8%) Olvadáspont: 163-165°C A 8-bidroxi vegyület kitermelése: 4,5 g (17,9%) Olvadáspont: 185-186°C. c) 1 [7-Benziloxi-8-hidroxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metiI-N-(2-(3,4-dimeto xi-fen il)-e t il -amino ] -propán Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-(7- -benziloxi-8-hidroxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-k!ór-propánnal N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 75,4% Olvadáspont: 128-129°C 69. példa 1 -[ 7-Hidroxi-8-ben ziloxi -1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-(7- -hidroxi-8-benziloxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klóT-propánnak N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 47,2% Olvadáspont: 157—158°C 70. példa l-[7,8-Dihidroxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-fN-metiI-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán 0,52 g (0,001 mol) 1-[7-hidroxi-8-benziloxi-01,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-2Í)-3-benzazepin-2- -on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)aminoj-propánt 5 órán át 20°C-on és 5 bar nyomáson 100 ml metanolban 0,2 g palládium-szén (10%-os) jelenlétében hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen 1% etanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáiva tisztítjuk. Kitermelés: 0,2 g (43,9%) lR-spektrumimetilénklorid): 3520 cm' (OH) 1640 cm'1 (CO) Elemi összetétel: C24H„B?0, x 1/2 H^O (455,5) számi (ott: C63.28 H7,74 N 6,15% talált: C 63,44 H 7,77 N 6,13% 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
