186582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-1-dihszubsztituált ciklobután származékok előállítására
1 2 A. A kiindulási ketont éter helyett tetrahidrofurán oldószerben állítottuk elő. 5. Példa 50 ml 70%-os vizes etilamin és 100 ml víz elegyét 50 ml 9 8%-os hangyasav és 100 ml víz elegy ével kezeljük részletekben. A kapott semleges oldatot 100- on és 100 Hgmm-nyomáson bepároljuk. A maradékot az 1. példában leírtakhoz hasonló módon előállított 10,4 g l-acetil-l-/4-klórfenil/-ciklobutánnal 140°C- ra melegítjük és 10 ml 98%-os hangyasavat adunk hozzá. Az elegyet ezután 16 órán át 180—200°C-os olaifürdőn melegítjük A reakcióelegy egy részét ledesztilláljuk, amíg a belső hőmérséklet 170°Cía csökken, majd további 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk 160°C-on és 20 Hgmm nyomáson, majd a maradékot visszafolyató hűtő alatt 15 ml tömény sósav és 15 ml ipari alkohol elegyében 3 órán át forraljuk. Az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot éterrel mossuk. A vizes fázis pH-ját nátriumhidroxiddal 12-re állítjuk és éterrel extrahálj ’k. Az éteres extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot vizes sósavval kezeljük. A termék 0,8 g N-etil-l-(l-/4-k!órfenil/-ciklobutilj-etilamin-hidroklorid 203—205°C-on olvad. 6. Példa Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon előállított 15 g l-/4-klórfenil/-l-ciklobután-karbonitril 50 ml vízmentes éterrel készített oldatát 3,18 g magnéziumforgács és 15,99 g propilbromid 50 ml vízmentes éterben végrehajtott reakciójának termékéhez adjuk. Az étert ezután tetrahidrofuránra cseréljük és a reakcióelegyet visszafolyató hütő alatt keverés közben 18 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, majd jeget és 52 ml tömény sósavat adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet 10 órán át keverés közben forraljuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldat bepáriásával nyert 13,25 g 1 -butiril-1 -/4-kIórfenil/-ciklobutánt desztilláljuk (forrpont: 106-108/ 0,3 Hgmm). A fent leírt módon előállított 21 g keton és 6 ml 98%-os hangyasav elegyét 1,5 óra alatt 15 ml formamidhoz adagoljuk 160°C-on. A beadagolás után av hőmérsékletet 180—185°C-ra emeljük, és az elegyet 5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután hűtjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis bepárlása után kapott kemény gumiszerű maradékot petroléterrel (fp. 60-80°C) kiforralva 19,2 g színtelen szilárd anyagot kapunk, 0,5 g-ot petroléterrel átkristályosítunk. A termék 0,47 g N-formil-1 -(1 -/4-ldórfenil/-cÍklobutil)-butilamint 97,5—98,5°C-on olvad. ' 7. Példa Az 1. példában leírt módon előállított 35,2 g l-/3,4-diklórfenil/-l-ciklobután-karbonitril 100 ml éterrel készített oldatát propil-magnézium-bromid oldathoz adjuk, amelyet 6,36 g magnézium-forgács és 32 g propil-bromid 100 ml éterben végrehajtott reakciójával állítunk elő. Az étert ezután vízmentes toluollal helyettesítjük és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk. 200 ml vizet, majd 120 ml tömény sósavat adunk hozzá és a reakcióelegyet további 1 órán át forraljuk. Éterrel extrait á*juk, majd az éteres extraktumot mosás és szárítás után bepároljuk. A maradék desztillációja útján 37,1 g 1-butiril-1-/3,4-diklórfenil/-ciklobutánt nyerünk, amely 0,25 Hgmm-en 120-128°C-on forr. A fenti módon előállított 37,0 g keton és 9 ml 98%-os hangyasav elegyét 23,5 ml formamidhoz adjuk 170°C-on és az elegy hőmérsékletét 5 órán át 175—180°C-on tartjuk. További 4,5 ml hangyasav hozzáadása után újabb 13 órán át melegítjük 175-180°C-on. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktum bepáriásával nyert sűrű olajat petroléterből (fp. 60-80°C) kristályosítjuk. A termék 29,5 g N-formil-1-(1-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-butilainln 103-105°C-on olvad. A fentiekhez hasonló módon az alábbi XXIV álta'ános képletű vegyületeket állítottuk elő: Példa Keton ■-T-J. R1 R5 R5 ?P m Kitermelés (ß) HCl-só 7/a/ 55,6 izo-Ül FT TíT5-^ butil 112 7/b/ -pro-Cl F 115-4,2 pil 116 7/a/ 22,9 fenil Cl H 94-23,75 96 7/d/ 5 pro-H H 98-5,7 pil 102 8. Példa A 7. példa termékét (4,0 g) 25 ml vízmentes tétrahidrofuránban oldva nitrogén alatt gyorsan hozzáadjuk 1,4 g litiumajumínium-hidrid és 25 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyéhez, keverés közben. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 5 órán át forraljuk, majd lehűtjük. 15 ml vizet, majd 3 ml 10%-os nátriunvhidroxid oldatot adunk hozzá, és a reakcióelegyet diatomaföld szűrőn (márkanév CELITE) szűrjük. A terméket éterrel extraháljuk, majd 5 N sósavval visszaextraháljuk, a vizes fázist meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktum bepáriásával nyert olajat 5 ml izopropanolban oldjuk és tömény sósavval pH=2-re állítjuk. A kapott oldatot bepároljuk, a fehér szilárd maradékot acetonnal mossuk, szűrjük és szárítjuk. A termék 0,75 g N-metil-l-(l-/3,4-diklórfenil/-cildobutil)-butilamin h'droklorid 234—235°C-on olvad. A fentihez hasonló módon az alábbi XXVIII általános képletű vegyületeket állítottuk elő. Példa Form- R, R* on. Kitermelés amid 30 (dC) (HCl,g) (g)___ _ _ 8*a / 4,4 fenil Cl H 275-0,88 278 Sib! 6,23 propil Cl H 223-2,9 228 9. Példa A 7. példa termékét (10 g) 50 ml éterben oldva nátrium-bisz-/2-rnetoxi-etoxi/-alumínium-hidrid (márkanév: Red-aj) 70%-os toluoios oldatához (40 ml) adjuk 25—20°C-on. Az elegyet ezen a hőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután hűtés közben 25 ml vizet csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet diatomaföld szűrőn (CELITE) szűrjük. Vizes nátriumhidroxidot adunk a szürlethez és éterrel extrahálj ik. Az éteres extraktumot vízzel mossuk és 5 N só-186 582 5 10 15 20 25 30 35 40 45 . 50 55 60 10
