186582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-1-dihszubsztituált ciklobután származékok előállítására
1 186 582 mot vízzel rhossuk, szárítjuk és be pároljuk. A termék 7,2 g l-(l-/3,4-diklór-fenU/-ciklobutil)-etilamint, amely 02 Hgmm-en 112-118°C-on forr, desztillációval izoláljuk. Az amint 3,2 g izopropanol és tömény sósav elegyében oldjuk és az oldatot szárazra pároljuk. A fenti amin 2,9 g sósavas sóját kapjuk, amely 185-190°C-on olvad, fi általános képlet, n=0, Rj=metil-csoport, I^R^nidrogénatom, hidrogénatom, Rj=4-klóratoin, Rg=3-klóratom). 1(a) Példa Az 1. példában leírt módon 15 g ketonból előállított N-formil-1 -(1 -/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-etilamint a reakcióelegy hűtése, majd a 10 g szilárd termék szűrése útján izoláljuk. A formamid (8 g) vegyületet tömény sósav és ipari alkohol elegyében hidrolizálva nyerjük a 2,5 g l-(l-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)etilamin-hidrokloridot. Az 1(a) példában leírtakhoz hasonló módon, az alábbi XXVI általános képletű vegyületeket áUítottuk elő. Az ismert módszerekkel izolált formamidok hidrolízisénél alkalmazott körülményeket a táblázat láb-jegyzetében adjuk meg. Pél- R. da 1 Keton (g) R 5 R6 f.p. (sza- O.p. bad bá- (hidrozis) (g) klorid) o -<*> Megjegyzés 1/b/ 31,3 metil Cl H 107°/ 1,2 Hgmm 20,1 A 1/c/ 15 n-butil Cl H 138-0,86 39 'B 1/d/ 14,1 metil I H 11 205-4,1* 0,7 C 1/c/ 2,85 metil Cl cf3 216-1,2 17 D * 5 gaminból A. vizes sósav és ipari alkohol elegye, B. az l-valeroil-l-/4-klórfenll/-dklobutánt tetrahidrofuránban állítottuk elő, hidrolízisét tömény sósav és ipari alkohol elegyében végeztük, C. tömény sósav és dietilénglikol-dimetiléter (a később, a 12. példában leírtakhoz hasonló módon), D. tömény sósav és ipari alkohol elegye. 2. Példa Az 1. példa termékének 4,04 g-ját hűtés közben 0,5 ml vízzel és 3,6 ml 98%-os hangyasawal elegyítjük. 3,8 ml 37—40%-os vizes formaldehid oldatot adunk hozzá és az elegyet 5 órán át 85-95°C-on 5 tartjuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot tömény sósavval megsavanyítjuk és a vizet Izopropanol ismételt hozzáadja és vákuumdesztillálása útján eltávolítjuk. Kristályos 3,4 g N,N-dimeti!-l -(1 -/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-etilamin-hidrokloridot nyerünk, amely 211 -213°C-on olvad. *0 A fentiekhez hasonló módon az 1/b/ és 1/d/ példa szerinti vegyületeket az alábbi XXVII általános kép letű vegyietekké alakítottuk. 15 20 25 Példa kiind. Rj Rg Rg anyag ~2!al 1/b/ mêtïï klór H 2,'b/ 1/d/ metil jód H hidro- szabad klorid bázis 98-100° 0,5 Hgmm 3. Példa Az 1. és 2. példában leírtakhoz hasonló módon 0.35 g N,N-dimetil-l -/14-bifenilil/-ciklobutil/-etilainin-hidrokloridot 1 g primer aminból állítunk elő, amely 196-197°C-on olvad (I általános képlet, nO, R,=metíl cső port, R2=hidrogénatom, R,=R^= metilcsoport, Rg=4-fenilcábport és Rg=hidrogénalom). A primer amint 1,6 g mennyiségben 17 g megfelelő formamidból állítjuk elő. 4. Példa 30 Az 1. példában leírt TMMon előállított 15 g 1-acetil-l-/3,4-diklórfenil/-ciklobutárit 47,5 ml N-metilformamiddal, 10,3 ml 98%-os hangyasawal és 1,5 ml 25%-os vizes metilamin oldattal összekeverve 8 órán á* keverés közben 170-180°C-on melegítünk. Az elegyet hűtés után éterrel extraháljuk. Az éterex- 35 trafctumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék világossárga olajat visszafolyató hűtő alatt 2 órán át 50 ml tömény sósawal forraljuk. 50 ml ipari alkoholt adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt további 16 órán át forraljuk. 0°C-ra hűtjük 4« és a fehér csapadékot szűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. A termék 13,1 g N-metil-1-(1-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-etilamin-hidroklorid 254-256°C- on olvad. A fentiekhez hasonló módon az alábbi, az I általános képlet alá tartozó XXVIII általános képletű 45 vegyületeket állítottuk elő. Példa Keton (g) R. Rj r6 f.p. (amin) O.p. /hidroklörid/ Megj. Kitermelés (HCl,g) 4/a/ . 50 Me Cl H 98-100°/0,15 Hgmm 240-41° 36,9 (amin) 4/b / 15 Me H Cl 269-72° 11,2 4/c/ 60,7 Me Br H 96—98°/0,l Hgmm 4/d / 10,5 Me H Br 251-255° 5,87 4 lel 18,0 Me cf3 H 219-21° 11,7 4/f/ 12,0 Me H cf3 225-28° 4,4 4/g/ 11,4 Me ■ICH = ch/4-254-57° 1,5 4/h / 15,0 Me Cl cf3 198-200° 11,25 4/1/ 14,0 Et Cl H 238-240° 0,85 4/1/ 5,74 Pr Cl H 228-29° 0,56 (A) 4/k/ 4,9 Bu Cl H 152-53° 0.34(A) 4/1/ 6,0 Me I H 242-43° 3,03 A, A kiindulási ketont éter helyett tetrahidrofurán oldószerben állítottuk elő. 9
