186582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-1-dihszubsztituált ciklobután származékok előállítására
1 2 roklorid N-nietil-1 -/I -(2-naftil)-dklobutil/-etil-amin-hidroklond N,N-dimctil-l -/I -(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-ciklobutil/-e til-amin-hidroklorid 1 -/I -(4-klór-fenil)-ciklobutil/-butil-amin-hidroklorid N-metil-1 -/I -(4-klór-fenil)-ciklobutil/-butil-amin-hidroklorid N,N-dimetil-l -/I -(4-klór-fenil)-ciklobutil/-butil-amin-hidroklorid I -/1 -(3,4-diklór-fenil)-dklobutil/-butil-amin-hidroklorid N-metil-1 -/I -(3,4-diklór-fenil)-ciklobutíl/-butil-amin-hidroklorid N,N-dimetil-l-/l-(3,4-diklór-fenil)-dklobutil/-butil-amin-hidroklorid 1 -/I -(4-bifenilil)-eiklobutil/-butil-amin-hidroklorid N,N-dimetil-l-/l-(4-bifenilil)-ciklobutil/-butil-amin-hidroklorid 1 -/I -(4-klór-3-fluor-fenil)-ciklobutil/-butil-amin-hidro -klorid N-formil-1 -/l -(4-klór-3-fluor-fenil)-ciklobutil/-butil-amin 1 -/I -(3-klór-4-metil-fenil)-ciklobutil/-butil-ain-hidroklorid N-formil-1 -/I -fenil-ciklobutil/-butil-amin 1 -/I -(3-trifluormetil-fenil)-ciklobutil/-butil-amin-hidroklorid 1 -/I -(2-naftil)-ciklobutil/-butil-amin-hidroklorid 1 -/I -(6-klór-2-naftil)-ciklobutil/-2-metil-propil-amin-hidroklorid 1 -/I -(4-klór-fenil)-ciklobutil/-pentii-amin-hidroklorid N-metil-1 -/I -(4-klór-fenil)-dklobutil/-pentil-amin-hidroklorid N,N-dimetil-l -/I -fenil-ciklobutil/-3-metil-butil-amin-hidroklorid 1 -/I -{4-klór-fenil)-dklobutil/-3-metil-butil-amin-hidroklorid N-metil-1 -/I -(4-klór-fenil)-dklobutil/-3-metil-butil-amin-hidroklorid N,N-dimetil-l -/i -(4-klór-fenil)-ciklobutil/-3-metil-bu-. til-amin-hidroklorid N-formil-1 -/I -(4-ldór-fenil)-ciklobutil/-3-metil-butil-amin N,N-dimetil-l-/l -(3,4-dik]ór-fenil)-dk]obuti!/-3-metil-butil-amin-hidroklorid N-metil-1 -/I -(2-naftil)-dklobutil/-3-metil-butil-amin-hidroklorid N-metil-1-/I-{3,4-dimetil-fenil)-ciklobutil/-3-metil-butil-amin-hidroklorid /l-(4-kIór-fenil)-ciklobutil/-(dklopropil)-metil-amin-hidroklorid N-metil-/1 (4-kJór-fenil)-ciklobutil/-(ciklopentil)-metil-amin-hidroklorid /l-(4-klór-fenil);dklobutil/-(dklohexil)-metil-amin-hidroklorid N-metil-/l <4-klór-fenil)-dklobutil/-(dklohexil)-metil-amin-hidroklorid /l-(3,4-dik]ór-fenil)-dklobutil/-{dklohexil)-metil^amin-hidroklorid N-metil-/l-(3,4-diklór-fenil)-ciklobutil/-(dklohexil)--nietil-amin-hidroklorid /l-(4-klór-fenil)-dklobutil/-(ciklohexil)-metil-amin -liidroklorid 1 -11 -(4-klór-fenil)-ciklobutil/-2-dklopropil-etil-amin-liidroklorid N,N-dimetil-l -/I -{4-klór-fenil)-cik]obutii/-2-dklohexil--e til-amin-hidroklorid »lfa-/l-(4-klór-fenil)-dklobutil/-benzi]-amln-hidroklorid N-metíl-alfa-/l-(4-klór-fenil)-dklobutil/-benzil-amin-hidroklorid 1 -/I -(4-klór-2-fluor-fenil)-dklobutil/-butil-amin N,N-dimetil-l -/I -(4-klór-2-fluor-fenil)-dklobutil/-butil-amin-hidroklorid 1- ^ /I -(3,4-diklór-fenil)-ciklobiitil/-metil j -propil-amin-hidroklorid " N N -di me til -1 - T /1 -(3,4-diklór -fe nil)-dklobutil/-metil - J propil-amimhidroldorid N,N-dimetil-2-/l-(4-jód-fenil)-dk]obutil/-etil-amin-hidro-klorid N-etil-1 -II -(3,4-diklór-fenil)-dklobutili-etil-amin-hidroklorid N^J-dietil-1 -/I -(3,4-diklór-fenil)-dklobutil/-etilamin-hidroklorid Találmányunkat az alábbi példákkal mutatjuk be, anélkül, hogy az oltalmi kört a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő valamennyi vegyület a szokásos analitikai módszerekkel vizsgálva, megfelelő elemi analízissel rendelkezik. Valamennyi olvadás és forráspont C -ban van kifejezve. 1. példa 25 g 3,4-diklórbenzil-danid és 15 ml 1,3-dibrómpropán 150 ml vízmentes dirnetilszulfoxiddal készített oldatát nitrogén alatt be csepegtetjük 7,5 g ásvínyolajban diszpergált 7,5 g nátriumhidrid és 200 ml dimetilszulfoxid elegyébe, keverés közben 30— 35°C hőmérsékleten. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd & ml izopropanolt és ezután 110 ml vizet csepegtetünk hozzá. A reakdóelegyet diatomaföld szűrőn át szüljük (márkanév CELITE), és a szilárd maradékot éterrel mossuk. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A termék 21,7 g 1 -/3,4-diklórfenil/-1-cikl.obutánkarbonitrilt, amely 0,15 Hgmm-en 108— 12C°C között forr, desztilládó útján izoláljuk. Ez az eljárás a Butler és Polatz által leírt (J. Org. Chem. 36/0 (1971) 1308) módszer változata. A fentiek szerint előállított 1 -/3,4-diklór-fenil/-1-ciklobután-karbonitril, 21,7 g ját 50 ml vízmentes ételben oldjuk és az oldatot nitrogén alatt hozzáadjuk 3,9 g magnéziumforgács és metil-bromid gáz 150 ml vízmentes éterben végrehajtott reakdójának termékéhez. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítve keverjük. Jeget, majd 100 ml tömény sósavat adunk hozzá és további 2 órán át forraljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel és vizes nátrium-hidrogén karbonáttal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A termék 16,5 g l-acetil-l-/3,4-diklór-fenil/-ciklobutánt, amely 0,2 Hgmm-en 908-110°C-on forr, desztilládó val izoláljuk. A fentiek szerint készített 3 -acetil-1 -/3,4-diklórfenil/-ciklobután 9,1 g-ját 6,5 ml formamiddal és 3 ml 98%-os hangyasavval 16 órán át 180°C-on melegítve M-formil-1 -(1 -/3,4-diklórfenil/ciklobutil)-etilamint állítunk elő Op. 124-125°C). 20 ml tömény sósav hozzáadása után az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldatot hűtjük, éterrel mossuk és nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A terméket éterrel exttaháljuk, az éteres extraktu-186 582 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
