186582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-1-dihszubsztituált ciklobután származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új, elsősorban, de nem kizárólag antideprcsszánsként használható gyógyászati hatású vegyiilctek, és a belőlük készülő gyógyszerészeti készítmények előállítására. A találmány szerint az 1 általános képletű 1,1- -diszubs/tituáit ciklobután-származékokat és gyógyásza tilag elfogadható sóikat állítjuk elő — n értéke 0 vagy 1, és ha n értéke 0, akkor R| jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, 3-7 szénatomos cikloalkil•csoport, a cikloalkil-csoportban 3-6 szénatomot és az alkil-csoportban 1-3 szénatomot tartalmazó cikloalkil-alkil-csoport, vagy II általános képletű csoport, amelyben Rç és R.q jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, nalogénatom vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport, illetve ha n értéke 1, akkor R] jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, továbbá ' , R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, R j és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 14 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, 3-7 gyűrűs szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, formilcsoport, vagy Rj és R^ azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidinil-, piperidinil-, tetrahidropiranil- vagy piperazinilgyűrűt alkotnak, Rj és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-csoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, fenilcsoport, vagy Rj és R^ azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy második benzolgvűrűt alkotnak, amely adott esetben egy- vagy több halogénatómmal lehet helyettesítve, vagy a második benzolgyűrű szubsztituensei azzal a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy további benzolgyűrűt alkothatnak, R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport. A leírásban szereplő kéletekben az (a) jelölés részletesebben egy (b) képletű 1,1-diszubsztituált cildobután-csoportot, a -CRjR2-(CR"7Ro)n-NRjR4 csoport pedig részletesebben egy (ej altalános képletű csoportot jelent. Az I altalános képletű vegyületek közül, amelyek képletében n értéke 0, előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R[ jelentése 14 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú alkilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkil-csoport, a cikloalkil gyűrűben 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-metil-csoport, vagy valamely II általános képletű csoport, amelyben Rç és/vagy R,0 jelentése hidrogénatom, fluoratom, vagy mctoxícsoport, és R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Különösen előnyösek azon I általános képletű vegyületek, amelyek képletében, ha n érteke 0, és R.j jelentése hidrogénatom, akkor Rj jelentése metil-, etil-, propil-, i-propil-, butil-, sec.-butil-, i-butil-, ciklopropil-, ciklobutil-, cik-lopentil-, ciklohexil-, ciklopTopil-metil-, ciklobutil-metil-, ciklopentil-metil , ciklohexil-metil-, vagy fenil-csoport. Az I általános képletű vegyületek közül, amelyek képletében, ha n értéke 1, akkor Rj és R2 jelentése hidrogénatom, Az I altalános képletű vegyületek közül az előnyös vegyületek jellemzője továbbá, hogy képletükben Rj és/vagy R^ jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, vagy formilcsoport, vagy amennyiben Rj és R^ azzal a nltrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, pirrolidinil-, piperidnilgyűrűt aíkotrak, amely adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal (például metilcsoporttal) lehet szubsztituálva (például két metil csoporttal helyettesített pirrolidinil-csoport), továbbá amely egy második nitrogénatomot is tartalmazó heterociklusos csoportot tartalmaz, amely nitrogénatom adott esetben alkilezve van, például 4-metil-piperazinil- csoport, vagy amely kettőskötést is tartalmazó heterociklusos csoportot tartalmaz, például 1,2,3,-6-tetrahidropiridinil-csoport, és Rj és/vagy Rg jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, orom-, jócfatom, trifîuor-metil-, metil-, metoxi-, fenil-csoport, vagy Rj és R^ azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak egy második benzolgyűrűt alkotnak, amely adott esetben halogénatommal lehet helyettesítve. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében és/vagy R^ jelentése hidrogénatom, metil-, etilvagy formil-csoport. Az előnyös vegyületek egyik csoportját a III általános képlet jellemzi, amely képletben R5 és Rg jelentése a korábban megadott. A Ilf általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében Rj és R^jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Tluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, trifîuormetil-, metil-, metoxi- vagy fenilcsoport vagy Rj és Rg azzal a szénatommal együtt amelyhez kapcsolódnak, egy második benzolgyűrűt alkotnak, amely adott esetben klóratommal van helyettesítve. A III általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyek képletében Rj és/vagy R6 jelentése hidrogénatom, fluor-, klórvagy jódatom, trifluormetil, metil- vagy fenilcsoport. Az előnyös vegyületek második csoportját a IV általános képlet jellemzi, amely képletben Rj jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm vagy jódatom, trifîuor-metil-, metil-, metoxi- vagy fenil-csoport és R& jelentése fluoratom, vagy metilcsoport. a' iV általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyek képletében Rj jelentése hidrogénatom vagy klóratom. 3Az I általános képletű vegyületek közül, amelyek képletében n értéke 1, az előnyös vegyületek jellemzője továbbá, hogy képletükben R~ jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, és 186 582 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
