186577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-antibiotikumok előállítására
1 2 CTLO), 5,06, 5,09 (s, 1H, H-6), 5,63 (d, J = 7,5TIz, 1H, NHCHCO), 6,63, 6,84 (m, 2H, furil- H), 6,9-7,5 (m, 6H, CAH,, NH), 7.74, 7,84 (s, 2H, CH=N, furil-H), 8,95, 9,10 (d, J = 7,5 Hz, 1H, CHNHCO), 9,44, 9,48 (s, 1H, COOH), 9,58, 9,6CL(s, 1H, tiadiazol-H). ÍR cm'1 (KBr) ~ 3300 (b, OH, 1780 (C=0, |3-laktám), 1660-1721 (C=0, sav, amid, C=N). 33. példa 7-Metoxi-7-[(2-oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-1 -il)-karbonU-amino-(fenil-acetamido)]-3-(l -oxido-2-piridil-tio-metil)-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (1331 képletű vegyület) Porszerű termék, op.: 148°C-tól kezdve (bomlással), Rf értéke 0,15 (BABA). JH-NMR ppm, DMSO, 250 MHz: 3,37 (s, OCHA 3,4, 3,7 (m, CH9N), 7H, 3,9-4,5 (m, 4H, CH4S, CH90), 5,13 (s, 1H, H-6), 5,65 (d, J = 7,5 Hz, 1H, NHCHCO), 6,65, 6,85 (m, 2H, furil-H), 7,2-7,5 (m, 9H, CA, piridil-H, NH), 7,75, 7,86 (s, 2H, CH=N, furil-H), 8,35 (d, J = 8 Hz, 1H, piridil-H), 8,98 (d, J = 7,5 Hz, 1H, CHNHCO), 9,50 (s, 1H, COOH). IR cm'1 (KBr): 3500-3100 (b, OH), 3300 (NH), 1785 (C=0, ß-laktam), 1725, (C=0, sav), 1680 (C=0, amid, C=N). 34. példa 7-[(2-Oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-l-il)-karbonil-amino-(fenil-acetamido)]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tio-metil)-l-oxa-detia-3-cefem4-kdrbonsav (/34/ képletű vegyület) Színtelen, poralakú termék. !H-NMR ppm, DMSO, 250 MHz: 3,75-3,85 (m, CH,N), 3,95 (s, 3H, N-CHA 4,17, 4,39 (AB- szignál, J = 12,5 Hz, 2H, CH%S), 4,43, 4,68 (AB-szignál, J = 18,5 Hz, 2H, CH-O), 5,01 (d, J = 4 Hz, 1H, H-6), 5,69 (dd, J = 4Hz, J * 9 Hz, 1H, H-7), 5,67 (d, J = 7,5 Hz, 1H, NHCHCO), 6,51, 6,81 (m, 2H, furil-H), 7,3-7,6 (m, 6H, C*H,, furil-H), 7,72 (s, 1H, CH=N), 8,42 (d, J = 9°Hé, 1H, NH), 9,17 (d, J = 7,5 Hz, 1H, CHNHCO). 35. példa 7- [2-Oxo-3-(5-metil-szulfinil-furfurilidén)amino-irnidazplidin-l-il]-karbonil-amino-(tienil-acetamido)]-3- -(1-metil-l H-tetrazol-5-il-tio-metil)-l-oxa-detia-3- -cefem4-karbonsav (/35/ képletű vegyület) Sárga, porszerű termék, op.: 154°C-tól kezdve (bomlássá), Rf értéke 0,3 (BABA). * H-NMR ppm, DMSO, 250 MHz: 2,50 (s, CHoSO-), 3,4-4,3 (m, 4H, CH,N), 3,85 (s, 3H, NCH4, 4,2-4,6 (m, 4H, CH9Í CH?0), 5,03 (d, J - 4 Hz, 1H, H-6), 5,67 (dd, J = 4 Hz, J = 9 Hz, 1H, H-7), 5,85 (d, J = 7,5 Hz, NHCHCO), 6,63,6,87 (m, 2H, furil-H), 6,9-7,5 (m, 6H, CAH, NH), 7,7 (s, 1H, CH=N), 8,97 (d, J s 7,5 Tíz, 1H, CHNHCO), 9,59/s, 1H, COOH). IR cm'r (KBr). 3500-3100 (b, OH), 3306 (NH)1 1783 (C=0, 0-laktám), 1728 (C=0, sav, 1690 O, amid, C=N), 36. példa 7-Metoxi-7-[(2oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin--l-il)-karbonil-amino-(fenil-acetamido)]-3-[(l-karboxi-metil)-lH-tetrazol-5-il-tio-metil]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav(/36/ képletű vegyület) Sárgásbarna, porszerű termék, op.: 139°C-tól kezdve zsugorodik, 159°C-tól kezdve bomlással olvad. 1 H-NMR ppm, DMSO, 250 MHz: 3,06, 3,37 (s, OCHA 3,4, 3,8 (m, CH9N), 7H, DMSO, 250 MHz 4,2-4,6 (m, 4H, CH,S; CH-O), 5,0 (s, 2H, N, N-CH.-COO), 5,06, 5;i0 (s/lH, H-6), 5,65 (d, J = 7TIz, 1H, NHCHCO), 6,63, 6,88 (m, 2H, furil-H), 7,0—7,5 (m, 6H, CAU furil-H), 7,80 (s, 1H, CH=N), 7,87 (s, 1H, M1)T9,0, 9,1, (d, J = 7 Hz, 1H, CHNHCO), 9,3 (s, 1H, COOH), 9,5, 9,503 (s, 1H, COOH). IR cm-1 (KBr): 3550-3050 (b, OH), 1876 (C=0), 0-laktám, 1725, 1710 (C=0, sav), 1680 (sh, C=0, amid C=N). 37. példa 7-Metoxi-7-[(2-oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-1 -il)-karbonil-amino-(fenil-a cetami do)]-3-[l - -(dimetil-amino-etil)-l H-tetrazol-5-il-metÚ]-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav triíluor-ecetsavas só (/37/ képletű vegyület) Halványsárga, porszerű termék. 1 H-NMR ppm, DMSO-D-jO, 250 MHz: 3,1 (s, 6H, NCHA 3,3, 3,5, (s, CTCHA 3,6 (t, CH-N), 5H, 3,7-4,8 (m, 10H, CH7SrCH?0, CH,N), 5,01, 5.08 (s, 1H, H-6), 5,7 (m, HÍ, NHCHCO), 6.5, 6.8 (m, 2H, furil-H), 7,0-7,6 (m, 9H, CAH,, furil-H, CH=N). 0 3 IR cm.1 (KBr): 3600-3000 (b, OH), 1780 (C=0, S-laktám). 38. példa 7-Metoxi-7-[(2-oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-l-il)-karbonil-amino-(fenil-acetamido)]-3-[(2-metil-6- -hidroxi-5-oxo-2,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-iI)-tio-metil]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (1381 képletű vegyület) Halványsárga, porszerű termék. 1 H-NMR ppm, DMSO-D.O, 250 MHz: 3,3, 3,5, 3,55 (s, 6H, OCH,, NCHA 3.5-A.6 (m, CTUS, CKUN, CILO), 5\7 (bs, 1H, NHCHCO), <>,5, 6.8 (m, 2H, furil-H), 7,2-7,7 (m, 7H, CÄH,, furil-H, CH=N). 0 5 IR cm'1 (KBr): 1783 (C=0, /3-laktám, 1775 (sh), 1590. 39. példa 7-Metoxi-7-[(2-oxo-3-furfurilidén-amino-imidazolidin-8-il)-karbonil -amino-(fenil -acetamido)] -3 -(a cetoxl-metil)-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (/39/ képletű vegyület) Színtelen, porszerű termék, op.: 150°C-tól kezdve (bomlással), Rf értéke 0,35 (BABA). 1 H-NMR ppm, CDCU-DMSO, 250 MHz: 2,01,2,04 (s, 3H, OCOCHA, 3,07, 3,38 (s, OCHA 3,3-3.9 (m, CH,N), 7H, 4,3-4,8 (m, 4H, CH70), 5,05, 5,10 (s, 1H, H-6), 5,65 (m, 1H, NHCHCO), 6,51, 6,82 (m, 2H, furii-H), 7,2-7,5 (m, 5H, C.HA 7,77 (s, 1H, CH=N), 7,87 6bs, 1H, furil -H), 9,0, 9,1 (d, J » 7 Hz, 1H, CHNHCO), 9,48, 186 577 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
