186526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 1-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1-alkanon-származékok előállítására
1 2 A találmány szerint a (ül) általános képletfl, optikailag aktív alkánsav-halogenidet közelítőleg ekvimolári8 mennyiségben vett (TV) általános képletű aromás ve gy illettel reagálta tjük Lewis-sav jelenlétében. Lewis-savként például az alábbi vegyieteket használhatjuk: alumínium, réz, magnézium, kalcium, cink, kadmium, bárium, higany, ón antimon, bizmut, mangán, vas, kobalt, nikkel vagy palládium szerves sója, mint acetátja, propionátja, benzoátja, trifluor-metán-szulfonátja, metán-szulfonátja stb. vagy szervetlen sója, mint kloridte, bromidja, jodidja, szulfátja, oxidja stb. vagy bór-triíluorid stb. Különösen előnyösek a fémhalogenidek, például az alumfruum-ldorid, cink-klorid, kobalt-klorid, cink-bromid, ón(II)-klorid, vas01)-klorfd, vas0IÍ)-kloríd, rükkel-bromid, kadmlum-ldorid, magnézium-klorid, higany (I)-klorid, higany(ÏI)-klorid, antimon-ki orid, bárfum-ldorid, kalcium-klorid, réz0)-klorid, réz0I)-klorid, niangán-klorid, ón(rV)-klorid, blzmut-klorid vagy a paíládium-triklorid. Célszerűen a következő Lewis-savakat használjuk: alumínium-klorid, alumínium-bromid, ón0V)-klorid, vas(II)klorid, cink-ldorid és bór-trifluorid. Abban az esetben, ha kiindulási anyagként az X helyén szulfoniloxi-csoportot tartalmazó (ül) általános képletű vegyületet alkalmazunk, viszonylag gyenge, azaz kevéssé savas Lewis-sav használata előnyös, mint amilyen a vas(II)-klorid, vas0II)-szulfát, magnézium-bromid vagy a cink-klorid. Különösen előnyös erre a célre a vas(III)-szulfát és a vas(ir)-klorid. Rendszerint elegendő, ha a Lewis-savat ekvimoláris mennyiségben vesszük a (Ül) általános képletű kiindulási vegyülettel. Ha viszont a (IV) általános képletű aromás vegyület rendelkezik olyan funkciós csoporttal, amely könnyen megköti a Lewis-savat - ilyen vegyület például az acetanilid -, akkor kedvező eredményeket csak abban az esetben kapunk, ha a Lewis-savat feleslegben vesszük. A találmány szerinti eljárásnál a reagáltatást célszerűen oldószer jelenlétében végezzük. Oldószerként a Friedel-Crafts reakcióknál erre a célra szokásosan alkalmazott sokféle vegyületet használhatjuk, például szén-diszulfidot, 1,2-cuklór-etánt, petrolétert, hexánt, nitro-metánt vagy nitro-benzolt. Abban az esetben azonban, ha kiindulási anyagként az X helyén szulfoniloxi-csoportot tartalmazó (fii) általános képletű vegyületet alkalmazunk, előnyös olyan oldószer használata, amely viszonylag eléggé poláros, mint amilyen a nitro-metán vagy a nitro-benzol. A reakció általában —10 és 100 °C közötti hőmérsékleten végbemegy, célszerűen azonban 0-50 °C közötti reakcióhőmérsékletet alkalmazunk, hogy a célvegyület gyorsan megképződjön. A reakció lejátszódása után vizet adhatunk a reakcióelegyhez, majd a terméket a Friedel-Crafts reakcióknál szokásos módon különíthetjük el, például szerves oldószerrel végzett extrakdöval. így jó termeléssel juthatunk az (I) általános képletű vegyiilethez, amelyet többé-kevésbé optikailag tiszta alakban kapjuk. A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületekből képezhető 01) általános képletű vegyiiletek közé számos olyan vegyület is tartozik, amely gyógyszerként vagy mezőgazdasági vegyszerként használható fel. Jellemző példák ezekre az ért ékesvegy öletekre a következők : alfa-(44zcmutiI-fenü)-pfopiensav (ibuprofen), (+)-2-(6-metoxi-nafí-2-il)-propionsav (naproxen) és alra-[4-(I -oxo-2-ízoíndollnil )-fenil]-proplonsav (indoprofen, gyulladásgátió hatású anyag). Jellemző további példák a következők: alfa-(2-tienil)-propionsav, alfa-(4-ace til-amin o-feníl)-propionsav-me til-észter, alfa-[4-(tercier-bu til)-fenil]-i:soyaleriánsav, alfa-(4-alkoxi-fenil)-izovaleriánsav-metil-észter, alfa(4 -bifenilil)-propionsa v, alfa-[4-(difluor-metoxi)-feni]]-izovaleriánsav-metfl-észter és alfa-(4-alkoxi-fenil)-propion:iav-metil-észter. Ez utóbbi vegyiiletek fontos közbenső termékek gj-ulladásgátló gyógyszerkészítmények és inszektidd szerek hatóanyagainak szintézisénél. 1. példa (A reakciót a B. reakdóvázlat mutatja be) 24,11 g (0,2041 mól) L-(+)-tejsav-etil-észter és 50 ml vízmentes piridin elegyét jeges fürdőn kevetjük. 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 17,0 ml (25(2 g, 0(220 mól) metil-szulfonil-kloridot, majd a reakdóelegvet 1 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, a további 1 órán át szobahőmérsékleten. Ezután 200 ml vizet adunk hozzá, és 50 ml dikJór-metánnal extraháljuk, háromszor. Az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. A vörös sz ínű olajos maradékot vákuumban frakcionáljuk. 32,20 g (-)-2-metil-szulfonil-oxi-propionsav-etil-észtert kapunk színtelen folyadék alakjában, fp. 97-102 C/2 ton. Termelés : 82 ,0%. = -50,55° (c = 1,00,kloroform) MMR spektrum (deutero-kloroform) S-értékek: 100 (3H, triple«, J= 7 Hz), 109 (3H, dublett, J= 7 Hz), 3,11 (3H, szingulett), 403 (2H, kvartett J= 7 Hz), 5,07 (1H,kvartett, J= 7 Hz). Analízis a C6Hi % Öj S képlet alapján : számított: C: 36,72, H: 6,17, S: 16,34%, taLíIt: C: 3604, H: 509, S: 1909%. 2. példa (A reakciót a C. reakdóvázlat szemlélteti) 5,02 g (0,0895 mól) kálium-liidroxidot 50 ml vízben oldunk, és az oldatot 10-20 öC-on keverjük, majd hozzáadunk 14,46 g (0,0737 mól) (—)-2-metil-szulfonil-oxi-propionsav-etil-észtert, amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő. A reakdóelegyet 5 órán át keverjük a fenti hőmérsékleten, majd tömény sósavoldattal 1-nél kisebb pH-értéket állítunk be, és 30 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A szerves oldathoz először vízmentes nátrium-szulfátot, majd vízmentes magnézium-szulfátot adunk szárítás céljából, majd vákuumban bepároljuk, 11,83 g (—)-2-metil-szulfonil-oxl-prûpionsavat kapunk kristályos anyag alakjában, op.: 65-72 °C. Termelés: 95,4%. í“]!)1 = -49,81° (c = 1,00, kloroform). Infravörös spektrum (kálium-brornid pasztilla): 3025,1748,1360,1178,952,840,832,528 cm’1. 186026 s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
