186526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 1-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1-alkanon-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás optikailag aktív, 1-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1-alkanon-származékok előállítására. E vegyületek felhasználhatók optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak, észtereik és gyógyászatiig alkalmas sóik előállításához, amelyek a gyógyászatban és a mezőgazdaságban alkalmazható vegyületek. Számos alfa-aril-alkánsavat, azaz 2-aril-alkánsavat leírtak már, amelyek használhatóknak bizonyultak a gyógyászatban és a mezőgazdaságban. Dyen vegyületeket például a 3.385.386, 3.600.437, 3.624.142, 3.755.427, 3.904.682 és a 3.912.748. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetnek. Az e vegyülettípusok előállítására szolgáló eljárást a 4.135.051, 3.975.431, 3.658.863, 3.663.584, 3.658.858, 3.694.476 és a 3.959.364. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások tárgyalják. Újabban különféle eljárásokat ismertettek a 2.042.543. számú nagy-britanniai publikált szabadalmi leírásban, amely 1980. szeptember 24-én lett publikálba, és az 1980. február 20-án benyújtott, 8.005.752. számú nagy-britanniai szabadalmi bejelentésnek felel meg, a 0034871. sz. európai szabadalmi leírásban, amely 1981. szeptember 2-án lett publikálva, s az 1981. február 23-án benyújtott, 81200210.3. számú európai szabadalmi bejelentésnek felel meg, valamint a Tetrahedron Letters, 22, (43), 4305-4308 (1981) szakcikkben. A találmány szerint az (I) általános képletű, optikailag aktív, I-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1-alkanon-származékokat állítjuk elő olymódon, hogy valamely (III) általános képletű, optikailag aktív alkánsav-halogenidet egy (IV) általános képletű aromás vegyülettel reagáltatunk Lewis-sav jelenlétében. A képletekben Ar jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy két 1—6 szénatomos alkdlcsoporttal vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal vannak helyettesítve, R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése halogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-szulfonil-oxi- .vagy fenil- vagy naftil-szulfoniloxi-csoport, Y jelentése halogénatom, például klóratom vagy brómatom, a * pedig aszimmetriás szénatomot jelöl. Az optikailag aktív, az 1-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1-alkanon-származékok értékes közbenső termékek alfa-aril-alkánsavak, továbbá ezek észterei és gyógyászatilag alkalmas sói előállításánál. Ez utóbbi vegyületek gyógyszerek, például gyulladásgátló és fájdalomcsillapító gyógyszerkészítmények és rovarirtószerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. Az 1-6 szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, tercier-butil-, n-pentil-, ízoamil- vagy az n-hexil-csoport. Előnyös alkilcsoport a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy a pentil-csoport. X jelentése halogénatom (azaz bróm-, klór- vagy jódatom) vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy aril-szulfoniloxi-csoport. Előnyös alkil-«zulfoniloxi-csoport például a metán-szulfoniloxi-, etán-szulfoniloxi- és bután-szulfoniloxi-csoport. Az (I) általános képletű, optikailag aktív, 1-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1-alkanon-származékok új vegyületek, amelyek előállítása korábban nem volt ismert. Az (I) általános képletű vegyületek a (II) általános képletű, optikailag aktív vegyiiletekké alakíthatók, ahol Ar és R jelentése a fenti, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alldicsoport vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport. Ezek némelyike, például a (+)-alfa-(6-metoxi-2maftil)-propionsav, nyersanyagként alkalmazva mezőgazdasági vegyszerek vagy gyógyszerek előállításához, lényegesen hatékonyabb a megfelelő racém vegyiileteknél. Jóllehet az (I) általános képletű, optikailag aktív, az 1-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1 -alkanon-származékok fontos közbenső termékek különféle optikailag aktív vegyületek szintézisénél, a gyártásukra alkalmas módszerek nem ismertek. A találmány szerinti eljárással azonban kedvező termeléssel állíthatjuk elő az (I) általános képletű, optikailag aktív vegyületeket, s nyersanyagként olcsó és könnyen hozzáférhető, optikailag aktív vegyületeket alkalmazhatunk. A találmány értelmében valamely (III) általános képletű, optikailag aktív alkánsav-halogenidet, ahol F és X jelentése a fenti, Y jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom, egy (IV) általános képletű aromás vegyülettel, ahol Ar jelentése a fenti, reagáltatunk úgynevezett Friedel-Crafts reakcióval Lewis-sav jelenlétében, és ílymódon az (í) általános képletű, optikailag aktív vegyületet kapjuk. A szakirodalomból ismert, hogy a 2-es helyzetben aszimmetriás szénatomot tartalmazó alkánsavak optikailag aktív halogenidjei és aromás vegyületek közötti Friedel-Crafts reakciónál, amikor a 2-es helyzetű szénatom szekunder szénatom, mint például a fenil-para-tolil-acetil-klorid esetén, a képződő, 1-es helyzetben aromás csoporttal helyettesített alkanon-származékok elveszítik az optikai aktivitásukat, és a reakció racém terméket eredményez. (Lásd H. Hart, Friedel Crafts and related reactions, szerkesztő G. A. Oláh, 1, 1009-1010, Interscience Publishers, New York and London, 1963, W. Bleazard E. Rothstein, J. Chem. soc., 1958,3789.) Ezért meglepő, hogy a találmány szerinti eljárásnál, amikor egy (III) általános képletű, optikailag aktív alkánsav-halogenidet reagíiltatunk Friedel-Crafts reakcióban egy (IV) általános képletű aromás vegyülettel, optikailag közel tiszta alakban kapjuk az (I) á’talános képletű, optikailag aktív, az 1 -es helyzetben aromás csoporttal helyettesített 1-alkanon-származékot. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagát képező, (ül) általános képletű, optikailag aktív alkánsav-halogenidet olcsó és könnyen hozzáférhető, optikailag aktív tejsavból — az R helyén metilcsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyület — vagy optikailag aktív alfa-aminosavból - (V) általános képletű vegyület - állíthatjuk elő, például az A. reakdóvízlaton bemutatott módon. Valamennyi vázolt reakc ólépés kivitelezhető az optikai tisztaság csökkenése nélkül. Az A Teakcióvázlaton felsorolt képletekben F, R1, X és Y jelentése a fenti, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. 186.526 8 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
