186523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin származékok előállítására
1 2 mos alkil)-karbamoil- vagy N,N-di-( 1 --3 szénatomos aikil)-karbamoil-csoporttal szubsztituált fenilcsoporttól eltérő jelentésű lehet — és azok gyógyászatiig alkalmazható savaddiciós sóit a (XI) általános képletű vegyületek redukálásával is előállíthatjuk. Redukálószerként például redukáló hatású borán-komplexeket, így borán-dimetil-szulfld-komplexeket, vagy redukáló hatású alumínium-hidrid-származékokat, így lítium-alumínium-hidridet vagy nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidridet használhatunk fel. Az R1 helyén karboxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületek redukálására a borán-komplexek nem alkalmasak, így ezekben az esetekben redukálószerekként alumínium-hidrid-származékokat kell felhasználnunk. Az Rl helyén (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó kiindulási anyagok redukálására viszont az alumínium-hidrid-származékok alkalmatlanok, így ekkor a redukciót borán-komplexekkel végezzük A redukciót szerves oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétében, előnyösen közömbös gáz-atmoszférában (például argon-atmoszférában) hajthatjuk végre. A reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. f) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XII) általános képletű vegyületeket - a képletben A, R1, R4 és R5 jelentése a fenti, azonban R1 csak karboxi-fenil-csoporttól eltérő lehet — és azok gyógyászatiig alkalmazható savaddiciós sóit úgy is előállíthatjuk, hogy a (XIII) általános képletű vegyületeket — a képletben A, R1, R4 és Rs jelentése a fenti — Curtius-reakciónak vetjük alá. A Curtius-reakció jól ismert szerves kémiai műveletsor, amelynek során a kiindulási karbonsavat a megfelelő azikd-, izo-cianát- és uretán-származékon keresztül aminvegyületté alakítják. A jelen esetben az azid-származékot például úgy állíthatjuk elő, hogy a (CII) általános képletű karbonsavat oldószer (például toluol) jelenlétében, közömbös atmoszférában (például argon atmoszférában) difenil-foszforil-azíddal reagáltatjuk. A reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. Az azidvegyületet például 2-(trimetil-szilil)-etanollal reagáltatva alakíthatjuk át a megfelelő uretánná. A reakciót oldószer (például toluol) jelenlétében, közömbös atmoszférában (például argon atmoszférában) hatjuk végre, a reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé A kapott uretán-vegyületet végül például úgy alakíthatjuk át a kívánt aminná, hogy az uretánvegyületet megfelelő szerves oldószerben (például . acetonitril és tetrahidrofurán elegyében) fluoridion-forrással, például tetra-n-butil-ammónium-fluoriddal reagáltatjuk. A reakciót közömbös atmoszférában (például argon atmoszférában) hajthatjuk végre, és az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. g) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XII) általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatiig alkalmazható savaddiciós sóit úgy is előállíthatjnk, hogy a (XIV) általános képletű vegyületeket - a képletben A, R1 , R4 és R5 jelentése megegyezik a (XII) általános képletnél közöltekkel — fluoridion-forrással reagáltatjuk. A reakciót az előző bekezdésben ismertetett körülmények között hajtjuk végre. h) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XV) általános képletű vegyületeket - a képletben A, R1, R2, R4 és R5 jelentése a fenti, azonban R1 csak ciano-, (1—2 szénatomos alkoxi)-karbonil-, kaibamoil-, N-(l~3 szénatmos alkil)-karbamoil- vagy N,N-di-(l-3 szénatomos alkil)-karbamoil-csoporttal szubsztituált fenilcsoporttól eltérő jelentésű lehet - a (XVI) általános képletű vegyületek — képletben A, R1, R2, R4 és R5 jelentése azonos a (XV) képletnél közöltekkel, R® pedig 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent - redukálásával is előállíthatjuk. A (XVI) általános képletű vegyületekben R3 például etil-csoportot jelenthet. Redukálószerként például redukáló hatású alumínium-hidrid-származékokat, így lítium-alumínium-hidridet vagy nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidridet használhatunk fel. A reakció megfelelő szerves oldószer, például di-(2-metoxi-etil)-éter jelenlétében, közömbös atmoszférában, például argon atmoszférában hajthatjuk végre. A reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. i) A 2-es helyzetben (XVII) vagy (XVIII) általános képletű csoportot - a képletekben A és R2 jelentése a fenti - tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóit úgy is előállítáhatjuk, hogy a 2-es helyzetben (XIX) vagy (XX) általános képletű csoportot - a képletekben A és R2 jelentése a fenti — tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket formaldehiddel és hangyasavval reagáltatjuk. A reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. j) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XII) általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóit úgy is előállíthatjuk, hogy a (XXI) általános képletű vegyületeket — a képletben A, R1, R4 és R5 jelentése megegyezik a (XII) általános képletnél közöltekkel, R® pedig 1 -5 szénatomos alkilcsoportot jelent — lényegében vízmentes körülmények között alkálifém-hidroxidokkal reagáltatjuk. Alkálifém-hidroxídként például nátrium-hidroxidot használhatunk fel, amit magában a reakcióelegyben alakíthatunk ki nátrium-hidrid - dimetil-szulfoxid komplex és ekvivalens mennyiségű víz reakciójával. A reakciót megfelelő szerves oldószer, például dimetil-szulfoxid jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítés közben hatjuk végre. k) Àz (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XXII) általános képletű vegyületeket — a képletben A, R2, R3, R4 és R® jelentése a fenti, R9 pedig hidrogénatomot, halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 1-4 szénatomos alkoxiesoportot, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoportot vagy 1—2 szénatomos perfluor-alkil csoportot jelent - és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóit a (XXIII) általános képletű vegyidet - a képletben A, R2, R3, R4, R® és R9 jelentése a fenti - hidrolízisével is előállíthatjuk. Hidrolizálószerként például alkálifém-hidroxidokat, így kálium-hidroxidot használhatunk fel. A hidrolízist megfelelő szerves oldószer, például valamely 1—4 szénatomos alkanol, így terc-butanol jelenlétében végezzük. A reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. l) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb kö-186.523 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
