186523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin származékok előállítására
1 2 g anilin és 3,2 g trietil-amin 50 ml metilén-dikloriddal készített oldatába csepegtetjük. A kapott elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keveqük, majd egymás után 25 ml 2 mólos sósavolttal, 25 ml vízzel, 10 ml telített, vizes nátrium-karbonát-oldattal és kétszer 25 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. A maradékként kapott p-acetoxi-fenil-acetanilidet további tisztítás nélkül használjuk fel. 10 ml foszfor-oxi-kloridba 0-5 °C-on keverés közben 1,7 g dime til -formamidot csepegtetünk, majd az elegyhez 4 g p-acetoxi-fenil-acetanilidet adunk. A reakcióelegyet 16 órán át 75 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hötjük, 600 ml vízbe öntjük, és háromszor 100 ml etü-acetáttal extraháljuk, majd kétszer 25 nü vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot 200 g bázikus akumínium-oxidon (Brockmann Ilii. minőségű adszorbens) kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű kloroformot tartalmazó petrol étert használunk. Ezután az eluálást növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó kloroformmal folytatjuk. Az 1 térf.% metanolt tartalmazó klorformos eluátumot bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és petrolétert elegyéből kristályosítjuk. 164—166 °C-on olvadó 2-klór-e-(p-hidroxi-fenil)-kinolint kapunk. 48. példa 1.6 g 3-f. (iil-kinolin-3-tion 10 mi dimetil-formamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten 0,68 g nátrium-hidridet (50 súly%-os ásványolajos diszperzió) adunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegyhez 1,2 g transz-2-klór-ciklohexil-amin-hidrokloridot adunk, és a reakcióelegyet 20 órán át 60 °C-on keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot kétszer 10 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 100 g bázikus alumínium-oxidon (Brockmann III. minőségű adszrobens) kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű kloroformot tartalmazó petrolétert, majd klorformot használunk. A kloroformos eluátumot bepároljuk. A maradékot 100 ml dietil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. 223—225 °C-on olvadó 2-(transz-2-amino-ciklohexil-tio)-3-fenil-kinolin hidrokloridot kapunk. 49. példa 1.7 g 2-(transz-2-amino-ciklohexil-tio)-3-fenil-kinolin 4 ml hangyasawal készített oldatához szobahőmérsékleten 3,2 ml 37 súly/térfogat%-os vizes formaldehid-oldatot adunk, majd az elegyet 16 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 50 ml vízbe öntjük, és háromszor 15 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot háromszor 10 ml vízzel mossuk, magnázium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot 100 g bázikus alumínium-oxidon (Brockmann III. minőségű adszorbens) kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű kloroformot tartarlmazó petrolétert használunk. A 20 térf.% kloroformot tartalmazó eluátumot bepároljuk. A maradékot 25 ml dietil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk:. 199-202 °C-on olvadó 2-(transz-2-dimetilamino-ciklohcxil-tio)-3-fenil -kinolin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 54%. A kiindulási anyaként felhasznált 2-(transz-2- -amino-ciklohexÍl-tio)-3-fenil-kinolint a 48. példában közöltek szerint állítjuk elő. A kloroform lepárlásakor kapott anyagot közvetlenül felhasználjuk a reakcióban. 50. példa 0,48 g nátrium-hidridet (50 súly%-os ásványolajos diszperzió) argon atmoszférában 25 ml petroléterrel mosunk. Az oldószer dekantálással eltávolítjuk, a maradékhoz 5 ml dimetil-szulfoxidot adunk, és az elegyet 1 órán át 50 °C-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 0,18 ml vzet és 1,3 g N-(cisz-2-|3-fenil-2-kinolil-tio)-ciklohexíl)-karbaminsav-metilészter 5 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 1,5 órán át 50 °C-on kevetjük, ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 25 m! etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot kétszer 10 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 100 g bázikus elumínium-oxidon (Brockmann III. minőségű adszorbens) kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű kloroformoüartalmazó petrolétert használunk. A 60 térf.%kloroformottartalmazó petroléteres eluátumot bepároljuk, a maradékot 50 ml dietil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. 170-175 °C-on bomlás közben olvadó 2-(cisz-2-amino-ciklohexil-tio)-3-fenil-kinolin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 40%. A kiindulási anyagként felhasznált karbamátot a következőképpen állítjuk elő: 1,19 g 3-fenil-kinolin-2-tion 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatához szobahőmérékleten 0,24 g nátrium-hidridet (50 súly-os ásványolajos diszperzi) adunk. A hidrogénfejlődés befejeződése után az elegyhez 1,4 g N-(transz-2-jód-ciklohexil)-karbaminsav-metilésztert adunk, és az elegyet 4 órán át 60 °C- on keveijük. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot kétszeri 10 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Gumiszerű maradékként N-(cisz-2- -/3-fenü-2-kinolil-tio)-ciklohexil)-karbaminsav-metil-séztert kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. 51. példa 0,65 g 3-(p-ciano-fenil)-2-(2-dimetilamino-etil-tío)-kinolln-hidroklorid (a 30. példa szerint kapott vegyület), 25 ml terc-butanol és 0,6 g kálrium-hidroxid elegyét 1 órán át 40 °C-on tartjuk. Az elegyhez 20 ml vizet adunk, és a terc-butanolt lepároljuk. A maradékhoz újabb 20 ml vizet adunk, és az elegyet háromszor 30 nil kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot kétszer 10 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. A kristályos anyagot 50 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz éteres hldrogén-klorid-oldatot adunk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etanol és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. 253-255 °C-on olvadó 3-(p-karbamoil-fenil)-2-(2-di-186.523 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
