186490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituált merkapto)-2-oxo-1-azetidin-szulfonsav-sók előállítására
9 186490 10-4-azetidinil)-tio]-ecetsav-metil-észtert használva, és az (R)-<x-{[(2,3-dioxo-4-etil-l-piperazinil)-karbonil]-amino }-fenil-ecetsavat (Z)-(2-amino-4-tiazolil)-a-(metoxi-ímino)-ecetsawal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 153 °C (bomlás). 7. példa [(3R-cisz)(R*)]-[{3-[{[(Karbamoil-acetiI)-amino]-2--tienil-acetil}-amino]-2-oxo-l-szulfo-4-azetidinil}-tio]-ecetsav-metil-észter-káliumsó A 3. példában leírt eljárást követve, de az (R)-a-{[(2,3- -dioxo-4-etil-l-piperazinil)-karbonil]-amíno}-fenil-ecetsav helyett (R)-a-[(karbamoil-acetil)-amino]-2-tienil-ecetsavat használva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 137 °C (bomlás). 8. példa [(3R-transz)(R*)H{3-[{[(Karbamoil-acetiI)-amino]-2- -tienil-acetil}-amino]-2-oxo-l-szulfo-4-azetidinil}-tio]-ecetsav-metil-észter, káliumsó A 3. példában leírt eljárást követve, de kiindulási azetidin-származékként (transz)-[(3-amino-2-oxo-l -szulfo-4-azetidinil)-tio]-ecetsav-metil-észtert használva, és az (R)-a-{ [(2,3-dioxo-4-etil-l -piperazinil)-karbonil]-amino}-fenil-ecetsavat (R)-oc-[(karbamoil-acetil)-amino]-2-tienil-ecetsavval helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 158 °C (bomlás). 9. példa (3R-cisz)-3-Ammónio-4-[(4-klór-fenil)-metiItio]-2- -o xo -1-azetidin-szulfoná t A) (3R-cisz)-4-[(4-klór-fenil)-metiltio]-3-[(trifenil-metil)-amino]-2-azetidinon és (3R-transz)-4-[(4- -klór-fenil)-metiltio]-3-[(trifenil-metil)-amino]-2- -azetidinon 20,3 g (3R-cisz)-{2-oxo-3-[(trifenil-metil)-amino]-4- -azetidinil}-metil-szuIfont oldunk 50 ml vízmentes metanolban. Cseppenként hozzáadjuk —5 °C-on 6,5 ml 4- -klór-a-toluoltiol és 2,8 g kálium-hidroxid 50 ml metanollal készült oldatát, majd 1 órán át keverjük az elegyet. Az oldószer ledesztillálásával kapott olajos maradékot 200 ml etil-acetáttal és jeges vízzel oldjuk. Hozzáadunk 3 g citromsavat, és 10 percig keverjük. A szerves fázist megszárítjuk, és bepároljuk. így 25 g olajat kapunk, amely a cím szerinti vegyület és a megfelelő transz-izomer keveréke. Az izomerek szétválasztását szilikagélen történő oszlopkromatografálással végezzük eluálószerként kloroform :etil-acetát (9 :1) elegyet használva, és 10,5 g cisz-terméket és 6,5 g megfelelő transz-terméket kapunk olajként. B) (3R-cisz)-4-[(4-Klór-fenil)-metiltio]-2-oxo-3- -trifenil-metíl)-amino]-l-azetidin-szulfonsav)-tetrabutil-ammónium)-só A 10. B) példa szerinti eljárást követve, de a megfelelő transz-izomert (3R-cisz)-4-|4~klór-fenil)-metiltio]-3- -[(trifenil-metil)-amino]-2-azetidinonnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. C) (3R-cisz)-3-Ammónio-4-|'(4-klór-feniI)-metiltio] -2-oxo -1 -azetidin -szulfoná t. 9.2 g [3R-cisz)-4-[(4-klór-fenil)-metiltio]-2-oxo-3-[(trifenil-metil)-amino]-l-azetidin-szulfonsav-(tetrabutil-ammónium)-sót oldunk 20 ml diklór-metánban, és 10 ml hangyasavat adunk hozzá, majd 0 °C-on 30 percig keverjük. Utána az oldatot 250 ml vízmentes éterbe öntjük, és 2,8 g cím szerinti vegyület válik ki, amelynek olvadáspontja 80 C (bomlás). 10. példa (3S-transz)-3-Ammónio-4-[(4-klór-fenil)-metiltio]-2--oxo-1 -azetidin-szulfonát. A) (3R-transz)-4-[(4-Klór-fenil)-metiItio]-3-[(trifenil-metil)-amino ]-2-azetidinon A cím szerinti vegyületet a 9. A) példában leírtak szerint állítjuk elő. B) (3R-transz)-4-[(4-Klór-fenil)-metiltio]-2-oxo-3- -[(trifenil-metil)-aminoH-azetidin-szulfonsav-(tetrabutil-ammónium)-só 6.3 g (3R-transz)-4-[(4-klór-fenil)-metiltio]-3-[(trifenilmetil) amino] 2 azetidinont és 4,17 g piridin/kéntrioxid komplexot oldunk 20 ml vízmentes dimetil-formamidban, 70 °C-on 1 órát keverjük, és utána 12 órát szobahőmérsékleten. A tiszta oldatot utána 200 ml jeges vízbe öntjük, hozzáadunk 4,3 g (tetrabutil-ammónium)-hidrogén-szulfátot, és a pH-t 1 n kálium-hidroxid oldattal 5,5-re állítjuk. Az oldatot 2 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A megszárított szerves fázisból bepárlás után 10 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. C) (3R-transz)-3-Ammónio-4-[(4-klór-fenil)-metiltio]-2-oxo-l -azetidin-szulfonát A 9. C) példa szerinti eljárást követve, de a megfelelő cisz-izomert (3R-transz)-4-[(4-klór-fenil)-metiItio]-2-0 xo-3 -[(trifen il-metil)-amino]-1 -azetidin-szulfonsav-(tetrabutil-ammónium)-sóval helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 74 °C (bomlás). 11. példa {3R-[3a,4 [i(Z)]}-3-{[(2-Amino-4-tiazolil)-(mctoxi--imino)-acetil]-amino}-4-[(4-klór-fenil)-metiltio]-2--oxo-l-azetidin-szulfonsav-káliumsó A 3. példában leírt eljárást követve, de a (3R-cisz)-[(3- -amino-2-oxo-l-szulfo-4-azetidin iI)-tio]-ecetsav-metiI-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
