186485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-ciamo-benzil-alfa-izopropil-alfa-fenil-acetát származékok izomer elegyeinek szétválasztására
3 186485 4 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű <x-ciano-benzil-a-izopropil-a-fenil-acetát származékok izomer elegyeinek szétválasztására az egyik enantiomer pár feldúsításával. Az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1 jelentése halogénatom és X1 jelentése fenoxicsoport — két különböző enantiomer párt alkothatnak. Az egyik S-a-ciano-benzil-R-a-izopropil-oc-fenil-acetátból és R-oc-ciano-benzil-S-a-izopropil-a-fenil-acetátból áll — ezt a továbbiakban X enantiomer párnak nevezzük — és kristályos tulajdonságai lényegesek az eljárás végrehajtása szempontjából. A másik enantiomer pár S-a-ciano-benzil-S-a-izopropil-a-fenil-acetátból és R-a-ciano-benzil-R-oc-izopropil-a-fenil-acetátból áll — ezt Y enantiomer párnak nevezzük a továbbiakban — és jó peszticid hatása révén előnyösen alkalmazható peszticid készítmények hatóanyagaként. Az Y enantiomer pár, más enantiomer párhoz viszonyított fokozott peszticidhatásának vizsgálatára vonatkozó, részletesebb vizsgálatok eredményeit például a 4 238 406 számú amerikai szabadalmi leírás 1. és 2. példája tartalmazza. A kristályos X enantiomer pár előállítható a megfelelő racém R ,S-oc-ciano-benzil-R ,S-a-izopropil-ot-fenil-acetát-származékból úgy, hogy a racemátot kromatográfiás oszlopon engedjük át, amely megfelelő töltőanyagot, például szilikagélt tartalmaz, valamilyen eluálószer, például 1%-os hexános dietil-éter alkalmazásával. Az X enantiomer pár jelenik meg előbb a két enantiomer pár közül. A kristályos X enantiomert azután úgy kaphatjuk meg, hogy a kromatográfiás elválasztással nyert X enantiomer párt lehűtjük. A kristályosítást bármilyen hőfokon végrehajthatjuk, amelyen az X kristályok képződnek, például a —50—f-20 °C, előnyösen a —15 °C— 4-5 °C intervallumban. A kereskedelmi szempontból a legjobban értékesíthető X enantiomer pár S-oe-ciano-3- -fenoxi-benzil-R-a-izopropil-a-(p-klór-fenil)-acetátot és R-«-ciano-3-fenoxi-benzil-S-a-izopropil-a-(p-klór-fenil)-acetátot tartalmaz. Ezt az anyagot általában 60%-osnál nagyobb tisztasággal, általában körülbelül 64%-os tisztasággal lehet előállítani ; további átkristályosítással legalább 75%-os, általában 80%, sőt esetleg 90% fölötti tisztaságú anyagot lehet belőle kapni. Az X enantiomer párban gazdag kristályok (azaz amelyek az X enantiomer pár kristályait és bármelyik X diasztereomer más kristályos formáit tartalmazzák) szintén képződnek a fentemlített racemát in situ lehűtése során valamilyen oldószerben, például metanolban, amelyben a kívánt, X módosulatban gazdag kristályok spontán, előnyösen X oltókristályok adagolása nélkül képződnek, amint azt leírásunk I (A) példájában ismertetjük. A nyers kristályok ismételt átkristályosítása révén — a leírásunk 1(B) példájában ismertetett módon — az X enantiomer párt kristályos formában, nagy tisztasággal kapjuk (olvadáspont 68 °C). Az alternatív, S-oc-ciano-benzil-S-a-izopropil-a-fenil-acetátból és a megfelelő R-oe-ciano-benzil-R-a-izopropil-a-fenil-acetátból álló Y enantiomer pár kristályainak olvadásponttartománya van és valószínűleg az enantiomer párt alkotó két izomer kristályainak elegyei. Az X enantiomer pár kristályainak jellegzetes tulajdonságai vannak, amelyek jelentősen eltérnek az Y kristályos pár tulajdonságaitól. Ezek közé a jellegzetes s eltérő tulajdonságok közé tartozik a magasabb és élesebb olvadáspont, ami azt mutatja, hogy az X kristályos enantiomer pár a két enantiomer kristályos racém elegye, amely az X párt tartalmazza és nem a két enantiomer kristályainak elegyét, mint az Y pár esetében. Ezen felül azt találtuk, hogy a kristályos Y oldékonysága 2—4-szer nagyobb, mint a kristályos X enantiomer páré, vagy mint az X párban gazdag kristályoké, és az X enantiomer pár sokkal gyorsabban kristályosodik, mint az Y pár. Az X k ristályos enantiomer párnak és az X párban gazdag kristályoknak ezek a tulajdonságai lehetővé teszik, hogy a találmány szerinti eljárással előállíthassunk egy Y enantiomer párban gazdag terméket. A találmány tárgya tehát eljárás olyan (if) általános képletű a-ciano-benzil-a-izopropil-a-fenil-acetát előállítására, amely az Y enantiomer párban gazdag. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a megfelelő racém R,S-a-ciano-benzil-R,S-a-izopropil-a-fenil-acetát oldatából az X enantiomer pár kristályainak jelenlétében kicsapjuk az X enantiomer párban gazdag kristályokat, az X enantiomer párban gazdag kristályokat elválasztjuk az anyalúgtól, oldószerben újra feloldjuk őket és a kapott oldatot egy bázissal epimerizáljuk, így az oldott X enantiomer pár a megfelelő racém elcggyé alakul, a kapott racém elegyet visszavezetjük a lecsapási lépéshez, és kinyerjük az Y enantiomer párban gazdag anyalúgot. A 4 238 406. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás egy olyan eljárást ismertet az Y enantiomer pár előállítására, amely szerint a megfelelő racemátból oltókristályok jelenlétében való kristályosítással állítják elő az Y párt. Az X enantiomer párban gazdag anyalúgot nem kristályosítják, hanem epirnerizálják, így lényegében racém visszavezethető áramot kapnak. A találmány szerinti eljárás az ismert eljárástól teljesen különböző, valójában annak a fordítottja. A kiindulási X enantiomer pár vagy az X párban gazdag kristályok képződése után igen nehéznek találtuk az Y enantiomer pár kristályainak kialakítását. A jelenlegi eljárás kiküszöböli ezt a problémát azáltal, hogy nem kell előállítani az Y enantiomer pár kristályait, és felhasználja az X enantiomer pár és az X párban gazdag kristályok korábban ismeretlen, eltérő tulajdonságait. Ezen túlmenően az X enantiomer pár vagy az X párban gazdag kristályok sokkal gyorsabb kristályosodása lehetővé teszi többlépcsős, folytonos üzemű kristályosítók alkalmazását, az igen nagy szakaszos kristályosítók helyett. A folyamatos működtetés gyakran előnyösebb a szakaszosnál mind technikai, mind pedig gazdaságossági szempontból. A találmány szerinti eljárás különösen előnyösen alkalmazható olyan, Y enantiomerben gazdag (I) általános képletű vegyületek előállítására, amely fenil-acetátok képletében R* jelentése klóratom és X1 jelentése 3- -fenoxi-csoport, minthogy ezek a vegyületek peszticid tulajdonsággal rendelkeznek ; különösen jelentős közülük aza-ciano-3-fenoxi-benzil-a-izopropil-a-p-klór-fenil-acetát. Az eljárásban használt oldószer lehet bármilyen inert folyékony anyag, amelyben a fenil-acetát szobahőmérsékleten legalább részben oldódik. Megfelelő oldószerek például a klórozott szénhidrogének, az éterek, a. nitrilek, az észterek, az amidok, a hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerek. A hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerek közül alkalmazhatók például az 1—4 szénatomos alkanolok, úgymint az izopropanol, a butanol, az etanol és a metanol ; ezek közül is előnyösen az 1 és 2 szénatomos oldószerek, legfőképp a metanol. Megfelelő oldó5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
