186460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6alfa-metil-hidrokortizon-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 186460 10 ridel és az elegyet 10 percig -10 °C-on keverjük. Az elegyet ezután jeges nátriura-klorid-oldatra öntjük és a csapadékot leszűrjük. A maradékot metilén-dikloriddal felvesszük, semlegesre mossuk és nátrium-szulfát felett végzett szárítás után vákuumban bapéroljuk. Ily módon 5,1 g 21-ace toxi-17- -hidroxi-6oc-metil-ll/8 trifluoracetoxi-4-pregnón-3,20-diont kapunk. b) Az a) pont szerint kapott nyers termékből 3,7 g-ot 45 ml dietilénglikol-dimetil-óterben 5,5 ml propionsavanhidriddel és 5,9 g 4-dimetilamino-piridinnel 18 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A szokásos feldolgozás után 3,9 g 21-acetoxi-6«-raetil-17- -propioniloxi-1 ljB -trifluoraceloxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. c) 2,0 g 21-acetoxi-6oc-metil-17-propionil-oxi-1 lß-trifluoracetoxi-4-pregn0n-3,20- -diont 50 ml metanolban 2,5 ml trietil-aminnal szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverünk. A nyers terméket 300 g szilikagélen tisztítjuk, amihez 0%-tól 15%-ig fokozatosan növekvő mennyiségben acelont tartalmazó metilén-diklorid - acetonelegyet használunk. Ily módon 1,2 g 21-acetoxi-ll/)-hidroxi-6ocnietil-17-propjoniloxi-4-prognén-3,20-dionhoz jutunk. 12. példa A 9. példában megadott reakciókörülmények között 1,0 g 17-butiriloxi-ll0,2l-dihidroxi-6oc-metil-4~pregnén-3,20-diont ecetsavanhidriddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ily módon 1,02 g 21-acetoxi-17-butiriloxi-ll0-hidroxi-6cc-metil-4-pregnén-3,20-diont kapunk. 13. példa 1,0 g 17-butiriloxi-llß,21-dihidroxi-6ocmetil-4-pregnén-3,20-diont a 9. példával analóg módon propionsavanhidriddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ily módon 1,1 g 17-butiriloxi-ll0-hidroxi-6cc-metil-21-propioniloxi-4- -pregnén-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 175 °C. 14. példa 1,0 g 17-butiriloxi-llfl,21-dihidroxi-6oc-metil-4-pregnén-3,20-diont a 10. példában megadott reakciókörülmények között vajsavanhidriddel reagáltatunk és ugyancsak analóg módon a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyerB terméket aceton-hexán-elegyból átkristályosltjuk. Ily módon 860 mg 17,21- dibutiriloxi-11^-hidroxi-6<c-metil-4-pregnén-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 103 °C. 15. példa 1,0 g 17-butiriloxi-llfl,21-dihidroxi-6oc-metil-4-pregnén-3,20-diont a 10. példában leírt módon 5 ml valeriánsavanhidriddel reagáltatunk piridinben. A reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, majd 65 g szilikagélen tisztítjuk. Ez utóbbi művelethez 0%-tól 15%-ig fokozatosan növekvő mennyiségben acetont tartalmazó metilén-diklorid - acélon -elegyet használunk. Ily módon 980 mg 17- -butiriloxi-110 -hidroxi-6tc-metil-21 -valeriloxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. 16. példa A 10. példában leírt körülmények között 1,0 g llß,21-dihidroxi-17-propioniloxi-6oc-raetil-4-pregnén-3,20-diont izovajsavanhidriddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ily módon 870 mg llfl-hidroxi-21-izobutiriloxi-6ocmetil-17-propioniloxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. 17. példa A 9. példával analóg módon 1,0 g llfl,21-dihidroxi-6cc-metil-17-valeriloxi-4-pregnén-3,20-diont ecetsavanhidriddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ily módon 980 mg 21--acetoxi-ll0-hidroxi-6oc-metil-17-valeriloxi-4--pregnén-3,20-diont kapunk. 18. példa 2,9 g ll/9,17-dihidroxi-21-izovaleriloxi- 6oc-metil-4-pregnén-3,20-diont a 4. példával analóg módon lítium-dimetil-kuprátlal átrendezünk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ily módon 1,6 g 11 /> ,21-dihid roxi-17-izovaleriloxi-6oc-metil-4- -pregnén-3,20-diont kapunk. 19. példa A 9. példában leírt reakciókörülmények között 1,0 g llfl,21-dihidroxi-17-izobuliriloxí- 6oc-melil-4-pregnén-3,20-diont propionBavanhidriddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ily módon 985 mg llfl-hidroxi-17-izobutiriloxi-6ocmetil-21-propioniloxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. 5 10 15 20 25 10 35 10 15 50 55 f'.O 6
