186385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidoindolok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 186385 6 esetben legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal, legfeljebb 4 szénatomos alkiltiocsoporttal, például metiltiocsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos alkánszulfinilcsoporttal, például metánszulfinilcsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos halogén-alkiltiocsoporttal, például klór-metiltiocsoporttal és/vagy szulfamoilcsoporttal szubsztituált fenil-csoport, vagy szubsztituálatlan piridil-, főként 2-piridil- vagy tienil-, főként 2-tienilcsoport, R2 egy —CH2—R2 képletű csoport, ahol Ri karboxilcsoport, legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, például etoxikarbonilcsoport vagy karbamoilcsoport, Ph adott esetben legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metilcsoporttal vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például fluoratommal szubsztituált 1,2-feniléncsoport, és alk 1,2-etiléncsoport vagy viniléncsoport. A találmány tárgya eljárás különösen előnyös módon olyan I általános képletű vegyületek, és gyógyászatban elfogadható sóik előállítására, melyek I általános képletében Rj adott esetben legfeljebb 4 szénatomos halogén(rövidszénláncú)-alkiltiocsoporttal, például klórmetiltiocsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkiltiocsoporttal, például metiltiocsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkánszulfinilcsoporttal, például metánszulfinilcsoporttal, vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal a phelyzetben, vagy szulfamoílcsoporttal a 3-helyzetben és ezenkívül legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal a 4-helyzetben szubsztituált fenilcsoport vagy szubsztituálatlan piridil-, főként 2-piridilvagy tienil-, főként 2-tienilcsoport, R2 egy —CH2—R2’ képletű csoport, ahol R2 karboxilcsoport, legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, például etoxikarbonilcsoport, vagy karbamoilcsoport, Ph adott esetben a kapcsolódó nitrogénatomhoz képest 4-helyzetben legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal, a 3- és 5- helyzetben legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metilcsoporttal, vagy a 4-helyzetben legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például fluoratommal szubsztituált 1,2-feniléncsoport és alk 1,2- -etiléncsoport vagy viniléncsoport. A találmány tárgya eljárás előnyösen olyan I általános képletű vegyületek és gyógyászatban elfogadható sóik előállítására, melyek képletében Rj adott esetben a p-helyzetben legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkiltiocsoporttal, például metiltiocsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkánszulfinilcsoporttal, például metánszulfinilcsoporttal, vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal szubsztituált fenilcsoport, R2 összesen legfeljebb 6 szénatomos alkoxikarbonilmetilcsoport, Ph a nitrogénatomhoz képest p-helyzetben legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például fluoratommal szubsztituált 1,2-feniléncsoport és alk 1,2-etiléncsoport. A találmány tárgya eljárás főként olyan I általános képletű vegyületek és gyógyászatban elfogadható sóik előállítására, melyek I általános képletében R, adott esetben a p-helyzetben legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkiltiocsoporttal, például metiltiocsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkánszulfinilcsoporttal, például metánszulfinilcsoporttal, vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal szubsztituált fenilcsoport, R2 karboximetilcsoport, Ph adott esetben a nitrogénatomhoz képest p-helyzetben legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal, vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például fluoratommal szubsztituált 1,2-feniléncsoport és alk 1,2-etiléncsoport. A találmány tárgya nevezetesen eljárás a példákban ismertetett I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatban elfogadható sóik előállítására. Az I általános képletű vegyületek és sóik az önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő, például úgy, hogy egy II általános képletű vegyületből, ahol Z, adott esetben funkcionálisan kialakított hidroxilcsoport, vagy egy ilyen vegyület valamely sójából egy további kémiai kötés képződése közben H—Zj képletű vegyületet hasítunk le, és kívánt esetben egy keletkezett I általános képletű vegyületet egy más I általános képletű vegyületté alakítunk, illetve egy találmány szerinti eljárás során előállított I általános képletű szabad vegyületet valamely sójává, vagy egy keletkezett sót a szabad vegyületté, illetve más sóvá alakítunk. Funkcionálisan kialakított hidroxil-csoport, például egy rövidszénláncú alkanollal, például metanollal vagy etanollal, vagy egy adott esetben szubsztituált aromás alkohollal, például fenollal éterezett hidroxilcsoport, vagy egy szervetlen savval, például ásványi savval, például halogénhidrogénsawal, például sósavval észterezett hidroxilcsoport. Ilyen megfelelő csoport tehát például egy rövidszénláncú alkoxicsoport, például metoxicsoport, vagy egy adott esetben szubsztituált ariloxicsoport például fenoxicsoport vagy egy halogénatom, például klóratom vagy brómatom. A H—Zj képletű vegyület hasítása a szokásos módon történhet, például spontán, termikus úton, azaz melegítés közben és/vagy egy katalizátor jelenlétében. A termikus úton történő hasítás során szokásosan 50 °C és 200 °C közti hőmérsékleten dolgozunk. Katalizátorként alkalmazhatunk például bázisos, illetve savas katalizátorokat. Bázisos szerekként például az alkálifémhidroxidok, -amidok, illetve -hidridek említendők, például a káliumhidroxid, nátriumamid, illetve nátriumhidrid, továbbá fémoxidok, például az alumíniumoxid, de mindenekelőtt a szerves nitrogénbázisok, például a tercier amínok, például a piridin, kinolin vagy az N,N-dimetilanilin jönnek számításba. Savas katalizátorok, például az ásványi savak vagy ezek savas sói, illetve anhidridjei, így például a kénsav vagy a foszforsavak, a hidrogénszulfátok, például az alkálifémhidrogénszulfátok, például a káliumhidrogénszulfát, foszforpentoxid, vagy ásványisav-halogenidek, például kénsav-halogenidek, például a szulfurilklorid. A hasítás során szükség esetén inert oldószerben vagy hígítószerben, zárt edényben és/vagy nitrogén-atmoszférában dolgozunk. Inert oldószerek, illetve hígítószerek az adott esetben szubsztituált szénhidrogének, például az adott esetben halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogének, mint a kloroform vagy a klórbenzol, továbbá például az éterek, például az alifás, cikloalifás vagy aromás éterek, így a dietiléter, dioxán, tetrahidrofurán, difeniléter vagy az anizol, ezenkívül a ketonok, például az alifás ketonok, így az aceton vagy a metiletilketon, ezenkívül az amidok, például a dialkilamidok, így a dimetilformamid, vagy a szulfoxidok, például a di-(rövidszénláncú)-alkilszulfoxidok, így a dimetilszulfoxid. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 4
