186368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3aalfa,4béta, 5alfa, 6aalfa)-hexahidro-5-hidroxi-4-hidroximetil- 2H-ciklopenta [6] furán-2-on-származékok előállítására
5 186368 6 nát vagy nátrium-acetát jelenlétében, majd a reakcióelegyből elkülönített kristályos (VI) általános képletű S-laktont — ahol A és Z jelentése a fentivel egyező — valamely alkálifém-hidroxid és hidrogén-peroxid elegyével történő reagáltatás útján a kívánt (I) általános képletű, Y helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületté alakítjuk át. Ebből a termékből a megfelelő acil-kloriddal valamely tercier amin jelenlétében vagy valamely helyettesített fenil-izocianáttal való reagáltatás útján állíthatjuk elő a további (I) általános képletű, Y helyén a fenti meghatározásnak megfelelő R3CO-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket (ahol Z jelentése a fentivel egyező). A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik ; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból sincs a példákban megadott reakciókörülményekre vagy az ott említett reagensek alkalmazására korlátozva. 1. példa 5-Bróm-2-oxo-bíciklo[2,2,l]heptán-7-karbonsav-izo-propilészter-dietilketál (III) képlet, R4=(CH3)2CH—, R5=C2H5—, A=Br 44,5 g R helyén (ClI,)2CH-csoportot és A helyén brómatomot tartalmazó (II) általános képletű bróm-ketoészter és 40 ml etanol 300 ml benzollal készített oldatához 0,3 g p-toluolszulfonsavat adunk, az elegyet 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd egy azeotrop desztillációhoz való feltéttel a reakció során képződött számított mennyiségű vizet elkülönítjük. Ezután a reakcióelcgyet lehűtjük, a savat szilárd nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával semlegesítjük, a szilárd részeket leszívatással kiszűrjük, a benzolos réteget telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 56,3 g kristályos terméket kapunk, ezt izopropil-alkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk, amikorís tiszta állapotban kapjuk a cím szerinti (III) általános képletű vegyületet. m/z=348/350; 333/335 ; 289/291, 268 és 209. Infravörös spektrum: 17—-26 cm-1 (észtercsoport) 1365 és 1385 cm ~1 (CH-deformáció) (CH3)2—CH csoport. 2. példa 5-Klór-2-oxo-biciklo[2,2,l]heptán-7-karbonsav-metilészter-etilénketál (III) (III) képlet, R =—CHj, R5+R5=—(CH2)2—, A=C1 88,5 g R4 helyén —CH3 csoportot és A helyén klóratomot tartalmazó (II) általános képletű klór-keto-észter, 27 ml etilén-glikol, 700 ml benzol és 0,58 g p-toluolszulfonsav elegyéből azeotrop desztillációhoz való feltét alkalmazásával forralás közben leválasztjuk a reakció során képződő 8 ml vizet. Lehűlés után a reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal átöblítjük, majd az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradék kristályosán megdermed. Víz és metanol elegyéből történő átkristályosítás után 98,6 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 91,5%-a) kapunk, amely 64—66 °C-on olvad. Analízis a CnHI5C104 (246,7) képletre: számított: C: 53,56%, H: 6,13%, Cl: 14,37%; talált: C: 53,42%, H: 6,31%, Cl: 14,25%. Infravörös spektrum: 1717 cm“-1 (észtercsoport). 3. példa 5-Bróm-7-hidroximetil-biciklo[2,2,l]heptán-2-on-dietilketál (IV) képletű vegyület, R3=—C2HS, A=Br 34,9 g R4 helyén (CH3)2CH-csoportot, R5 helyén —C2H5 csoportot és A helyén brómatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyület 600 ml abszolút éterrel készített oldatához — 30 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten 276 ml éteres, 0,36 mólos lítium-alumínium-hidrid-oldatot adunk olyan ütemben, hogy a hozzáadás 20 perc alatt befejeződjék. Az elegyet ugyanilyen hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 120 ml etanol és ezt követően 200 ml körülbelül 2 n hidrogén-bromid-oldat hozzáadásával elbontjuk. Az éteres réteget elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk; a kapott 28,6 g olajszerű maradék gáz-folyadék-kromatográfiai elemzés szerint 97,8% mennyiségben tartalmazza a cím szerinti vegyületet. A termék színkép-adatai megfelelnek a feltételezett kémiai szerkezetnek. Analízis a C,2H2,Br03 összegképletű vegyületre (293,2) számított: Br: 27,26%; talált: Br: 26,94%. Infravörös spektrum: 3610, 3440—3530 cm-1 (hidroxi); 1078 cm 1 (étercsoport). 4. példa 7-HidroximetiI-5-klór-biciklo[2,2,l]heptán-2-on-etilénketál (IV) képlet, R5+R5=—(CH2)2—, A=C1 80 g (III) általános képletű klór-ketoészter 1400 ml abszolút éterrel készített oldatához —15 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 456 ml olyan éteres lítium-alumínium-hidrid-oldatot, amely, összesen 0,34 mól lítium-alumínium-hidridet tartalmaz. 3—5 óra múlva 37 ml etanolt és ezt követően 2 n hidrogén-klorid-oldatot adunk a rcakcióelegyhez. A 3. példában leírt módon történő feldolgozás után 70,8 olajszerű terméket kapunk, amely azután kristályosán megdermed. A termék gáz-folyadék-kromatográfiai analízis szerint 99,5% cím szerinti vegyületet tartalmaz. Analízis a Ci0H15C1O3 (218,7) összegképletű vegyületre: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
