186303. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
7 186303 8 érték és körülbelül 2 egyenérték közötti mennyiségű tercier amin bázis jelenlétében körülbelül 2 egyenérték és körülbelül 3 egyenérték közötti mennyiségű triaril-foszfit-halogén komplexszel reagáltatunk, továbbá 8. eljárás az V általános képletű, ahol R jelentése a fenti, azonban hidrogénatomtól eltérő, Rj jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, X jelentése klór- vagy brómatom, és R7 jelentése a fenti, 3-halogén-cefalosporin-imino-halogenidek oly módon való előállítására, hogy valamely XI általános képletű, ahol R, R, és R7 jelentése a fenti, 7-aciIamino-3-hidroxi-cefalosporin-szulfoxidot valamely, lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, körülbelül 30 °C vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten, legalább egy egyenértéknyi mennyiségű halogénmegkötő szer és körülbelül 2,0 egyenérték és körülbelül 5,0 egyenérték közötti mennyiségű tercier amin-bázis jelenlétében körülbelül 3 egyenérték és körülbelül 5 egyenérték közötti menynyiségű triaríl-foszfit-halogén komplexszel reagáltatjuk. A jelen találmány szerinti eljárásokban alkalmazott triaril-foszfit-halogén komplexek a közelmúltban felfedezett vegyületek, amelyek bizonyos triaril-foszfitok és klór vagy bróm reakciójában keletkeznek. A XII általános képletű, ahol Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, triaril-foszfitok valamely, lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben egyenértékű mennyiségű klórral vagy brómmal reakcióba lépnek, és a reakcióban először, kinetikus kontroll mellett a XIII általános képletű, ahol Z jelentése a fenti, és X jelentése klór- vagy brómatom, vegyületek keletkeznek. Z fenti meghatározásában a „halogénatom” kifejezés klór-, bróm- vagyjódatomot jelent. A „legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport” kifejezés jelentése : metil-, etil-, izopropil-, n-propil-, n-butil-, szekunder-butil-, tercier-butil- vagy izobutilcsoport. Jellemző „legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok” például a metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, tercier-butoxi és az n-butoxicsoport. A jelen találmány szerinti eljárások során alkalmazott, kinetikusán kontrollált reakcióban keletkező termékek általános képletében a foszforatom és az X2 jelkép között lévő kötőjellel egyszerűen azt kívánjuk érzékeltetni, hogy egyenértékű mennyiségű halogént és foszfitreagenst egyesítünk kémiailag, mégpedig oly módon, hogy a termékeket meg lehet különböztetni a korábban leírt, hasonló szerkezetű, de termodinamikailag stabil vegyületektől, amelyek képletét általában kötőjel nélkül írják [például (Ph03PCl2)]. A jelen leírásban említett triaril-foszfit-halogén kinetikus komplexek pontos molekulaszerkezetét még nem ismerjük; viszont e vegyületek fizikai-kémiai adatai arra vallanak, hogy bennük a foszforatomnak bizonyos mértékű kationos jellege van. A jelen leírásban a „kinetikus vegyület”, „kinetikus komplex”, „triaril-foszfit-halogén komplex (vegyület)”, „kinetikailag kontrollált reakcióban keletkező termék” és „kinetikus kontroll mellett keletkező halogénezőszer” kifejezéseket egymás szinonimájaként használjuk. A jelen találmány szerinti eljárások során keletkezett, kinetikailag kontrollált reakcióban keletkező halogénezöszerek előállítására alkalmas triaril-foszfitok például a trifenil-foszfit, trisz-(p-metoxi-fenil)-foszfit, trisz-(o-klór-fenil)-foszfit, trisz-(p-klór-fenil)-foszfit, trisz-(p-tolilj-foSzfit, trisz-(o-tolil)-foszfit, trisz-(m-bróm-fenil)-foszfit, trisz-(p-bróm-fenil)-foszfit, trisz-(p-jód-fenil)-foszfit, trisz-(p-n-propil-fenil)-foszfit, trisz-(p-tercier-butil-fenil)-foszfit, trisz-(m-tolil)-foszfit, trisz-(p-izopropoxi-fenil)-foszfit és más hasonlók. Előnyösen trifenil-foszfitot használunk, főleg azért, mert ez a kereskedelemben kapható. A kinetikailag kontrollált reakcióban keletkező halogénezőszerek előállításához és a jelen leírásban ismertetett, redukcióval egyidejű halogénezési eljárásokhoz nagyszámú és sokféle semleges szerves oldószer közül választhatunk. A „semleges szerves oldószer” kifejezés olyan szerves oldószert jelent, amely az említett halogénczőszerek előállítása során alkalmazott reakciókörülmények között a legkisebb mértékben sem lép reakcióba sem a reagensekkel, sem a termékekkel. Mivel az említett halogénezőszerek protontartalmú vegyületekkel reakcióba lépnek, a reakció közege nem tartalmazhat ilyen vegyületeket, például vizet, alkoholokat, nem tercier aminokat, merkaptánokat, szerves savakat és más pi otontartalmú vegyületeket. Előnyösen valamely, lényegében vízmentes, protont nem tartalmazó (aprotikus) szerves oldószert használunk. A „lényegében vízmentes” jelző arra utal, hogy általában előnyös ugyan vízmentes, szerves oldószert használni, de nyomnyi mennyiségű víz, ami gyakran megtalálható a kereskedelmi oldószerekben, nem zavarja a reakciót. Jóllehet az említett kinetikus termékek el reagálnak a reakcióelegyben jelenlévő kismennyiségű vízzel, az ezáltal keletkező veszteséget további reagensmennyiség hozzáadásával egyszerűen pótolhatjuk. Az oldószereket előnyösen a szokásos laboratóriumi módszerekkel megszárítjuk, és így küszöböljük ki a nedvességet a reakcióelegyben. A jelen eljárásokban használható oldószerek lehetnek alifás vagy aromás szénhidrogének, mint például pentán, hexán, heptán, oktán, ciklohexán, ciklopentán, benzol, toluol, o-, m- vagy p-xilol, mezitilén és más hasonlók; éterszerű oldószerek, mint például a dietiléter, etil-butil-éter, tetrahidro-furán, dioxán, 1,2-dimetoxi-etán és más hasonlók; karbonsav-észterek, mint például etil-acetát, metil-formiát, metil-acetát, amil-acetát, n butil-acetát, szekunder-butil-acetát, metil-propionát, rretil-butirát és más hasonlók; nitrilek, mint például aeetonitril, propionitril és más hasonlók; halogénezett al ifás vagy aromás szénhidrogének, mint például kloroform, diklór-metán, szén-tetraklorid, 1,2-diklór-etán, 1.1,2-triklór-etán, l,l-dibróm-2-klór-etán, 2-klór-propán, 1-klór-bután, klór-benzol, fluor-benzol, o-, mvagy p-klór-toluol, o-, m- vagy p-bróm-toluol, diklór-benzol és más hasonlók ; továbbá nitrovegyületek, mint például nitro-metán, nitro-etán, 1- vagy 2-nitro-propán, n tro-benzol és más hasonlók. A kinetikailag kontrollált reakcióban keletkező triaril-foszfit-halogén komplexek előállításához, valamint a jelen találmány szerinti reakciókhoz használt semleges, szerves oldószer anyagi minősége nem kritikus jelentőségű, a legalkalmasabb oldószer kiválasztása során azonban figyelembe kell vennünk az oldószer egyes tulajdonságait, így például polaritását, olvadáspontját 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
