186303. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
23 186303 24 dietil-éterrel kimossuk és csökkentett nyomáson, szobahőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon enyhén színes kristályos anyag formájában 3,58 g (hozam: 68,6%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. : 94—97 °C. NMR-spektrum (deutero-kloroform, pentadeutero-piridin) :=3,56 (ABq, 2H, J=18 Hz), 4,8 (s, 2H), 5,13 (d, 1H, J=5 Hz), 5,3 (s, 2H), 5,53 (széles d, 1H, J=5 Hz) és 6,8—8,3 (m, 9H). Analízis C-22^ i7Nj06SCI2-re : számított: C 50,59; H 3,28; N 8,04; S 6,14; Cl 13,57, talált : C 50,32 ; H 3,36 ; N 8,20 ; S 5,92 ; Cl 13,57. 4. példa 6-(l'-Klór-2'-fenoxi-etilidén)-imino-penicillánsav-(p--nitro-benzil)-észter 9,71 g (20 millimol) 6-fenoxi-acetamido-penicillánsav-(p-nitro-benzil)-észter 75 ml diklór-metánnal készült oldatát kalcium-klorid-dihidráton körülbelül negyedórán át szárítjuk, majd a szárítószert kiszűrjük, és az oldatot körülbelül 40 ml térfogatra betöményítjük. Az 1. példában leírt módon eljárva, —15-----20 °C hőmérsékleten elkészítjük körülbelül 24,3 millimol trifenil-foszfit-klór komplex körülbelül 50 ml diklór-metánnal készült oldatát, az oldatot —40 °C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadjuk a fenti penicillánsav-észter fenti módon előkészített oldatát. A beadagolás során az elegy hőmérséklete körülbelül —22 °C-ig emelkedik. Utána —20-----30 °C hőmérsékleten negyedóra alatt becsepegtetjük 2,02 ml (25 millimol) piridin 8 ml diklór-metánnal készült oldatát, az elegyet körülbelül negyedórán át kevertetjük, majd hozzáadunk 4,2 ml (60 millimol) propilén-oxidot. Ezután hagyjuk az elegyet körülbelül negyedóra alatt 0 °C hőmérsékletre melegedni, 50 ml jeges vízzel gyorsan kimossuk, és kalcium-klorid-dihidráton megszárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson körülbelül 27 g összsúlyra betöményítjük. Hozzáadunk 50 ml dietil-étert és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezután a maradék olajhoz hozzáadunk kétszer 20 ml szén-tetrakloridot, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezen nyerstermék NMR-vizsgálata azt mutatja, hogy a termék a cím szerinti vegyület, amelyet trifenil-foszfát szennyez. NMR-spektrum (deutero-kloroform): = 1,33 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 4,46 (s, 1H), 4,8 (s, 2H), 5,2 (s, 2H), 5,3 (d, 1H, J=4 Hz), 5,57 (d, 1H, J=4 Hz), és 6,7—8,3 (m, 9H). 5. példa 7-(l'-KIór-2'-fenoxi-etilidén)-imino-3-acetoxi-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter 45 ml, —10 °C hőmérsékletre hűtött diklór-metánba klórgázt vezetünk, és ezzel egyidejűleg olyan sebességgel csepegtetünk bele 3,16 ml (12 millimol) trifenil-foszfitot, hogy az adagolás során az elegyben végig a klór feleslegének sárga színe uralkodjon, és azt a sárga színt a foszfit utolsó cseppje tüntesse el. Az így kapott oldathoz hozzáadunk 5,28 g (10 millimol) 7-fenoxi-acetamido-3- -acetoxi-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észtert, és 5 ml diklór-metánnal bemossuk. Utána —10 °C hőmérsékleten az elegyhez csepegtetjük 1,01 ml (12,5 millimol) piridin 5 ml diklór-metánnal készült oldatát, és az elegyet negyedórán át ezen a hőmérsékleten keverteijük. Ezután hozzáadunk 2,1 ml (30 millimol) propilén-oxidot, az elegyet 10 percig 0 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 50 ml jeges vízzel mossuk, és kalcium-k’orid-dihidráton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékként nyert olajat nem lehet kikristályosítani. A termékről csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószerek nyomait is, hozzáadunk 25 ml szén-tetrakloridot és ezt az oldószert is csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezen tisztítatlan termék az NMR-vizsgálat szerint a cím szerinti vegyület. NMR-spektrum (deutero-kloroform):=2,06 (s, 3H), 3,41 (ABq, 2H, J=18 Hz), 4,83 (s, 2H), 5,05 (d, 1H, J=5 Hz), 5,28 (s, 2H-, 5,56), (széles d, 1H, J=5 Hz) és 6,8—8,3 (m, ArH). 6. példa 7-[l'-Klór-2'-(2"-tienil)-etilidén]-imino-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter Az 1. példában leírt módon eljárva elkészítjük körülbelül 12 millimol trifenil-foszfit-klór komplex 45 ml diklór-metánnal készült oldatát, majd ehhez az oldathoz — 10 °C hőmérsékleten hozzáadunk 4,74 g (10 millirtol) 7-(2 '-tienil)-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észtert, és 5 ml diklór-metánnal bemossuk. 5 perccel ezután 20—30 perc alatt becsepegtetjük 1,01 ml (12,5 millimol) piridin 5 ml diklór-metánnal készült oldatát. A reakcióelegyet körülbelül fél órán át —10 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és körülbelül 2 órán át kevertetjük. Utána hozzáadunk 2,1 ml (30 millimol) propilén-oxidot, 10 perccel később az elegyet 50 ml jeges vízzel kimossuk, kalcium-klorid-dihidráton megszárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék olajhoz diklór-metán és dietil-éter 1 : 1 arányú elegyét adva a termék kikristályosodik. A terméket kiszűrjük, ily módon 2,02 g (hozam: 41,3%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op. : 129— 132 °C. A szűrlet betöményítése útján további 1,95 g (39,6%) cím szerinti vegyületet nyerünk, össztermelés: 80,9%. MMR-spektrum (deutero-kloroform):=2,16 (s, 3H), 3,33 (ABq, 2H, J=18 Hz), 4,16 (s, 2H), 5,03 (d, 1H, J==4 Hz), 5,33 (s, 2H), 5,5 (széles d, 1H, J=4 Hz) és 6,8—8,4 (m, ArH). Analízis C2|H|8N305S2Cl-re : számított: C 51,27; H 3,69; N 8,54; S 13,03, talált: C 51,30; H 3,72; N 8,31 ; S 12,91. 7. példa 7-(a-Klór-benzilidén)-imino-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter Az 1. példában leírt módon eljárva trifenil-foszfit-k'ór komplexet készítünk 45 ml diklór-metánban, 3,16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
