186164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3,4,5-trimetoxi- cinnamoil)-4-amino- karbonil-etil-piperazin-származékok előállítására
1 186164 2 I. táblázat — Az adenozin hatásra kifejtett potencírozó hatás Vizsgált vegyüld Aiícnozin potencírozó hatás Potencírozó hatásarány* 1. vegyület 12.9 4.3 2. vegyület 20.3 6.8 3. vegyület 11.8 3.9 4. vegyület 1. referencia 10,4 3.5 (cineprazid) 2. referencia 3.0 1.0 (cinpropazid) 4.8 1.6 *Az 1. referenciaanyag hatását 1.0 értéknek tekintjük. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük: 1. példa a) l-(3.4.5-Trimetoxi-cinnamoil)-4-[l-(etil-amino-karbonil)-etil]-piperazin 17.19 g 3,4,5-trimetoxi-cinnamoil-kloridot és 6.78 g trietilamint jeges hűtés közben hozzáadunk 9.54 g l-[l-(etil-amino-karbonil)-etiÍ]-piperazin 200 ml kloroformban készült oldatához és a kapott oldatot 1 órán átt szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz benzol és vizes sósavoldat keverékét adjuk, majd rázzuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázist káliumkarbonát segítségével meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk, majd megszárítjuk. az oldószert ledesztilláljuk. 17.00 g sárgásbarna kristály kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk, színtelen pikkelyes kristályos anyagot kapunk. Op.: 168-169 °C IRv(KBr)cm-':3410 (>NH). 1660 (-CON<). Elemanalízis a C2,H3lN305 képlet alapján számított: C 62.20; H 7.71; N 10.36; mért: C 62.02; H 7.80; N 10.48. b) l-[l-Etil-amino-karbonil)-etil]-piperazin 7.96 g káliumkarbonátot és 7.80 g N-etil-2-klór-propion-savamid 50 ml etalonban készült oldatát adagoljuk 9.92 g piperazin 100 ml etanolban készült oldatához és a kapott elegyet 16 óra hosszat vísszafolyatás mellett forraljuk. A reakció befejeződése után az oldhatatlan csapadékot leszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal mossuk. A kapott oldatot azután káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és ismét kloroformmal mossuk. A vizes fázist káliumkarbonáttal telítjük és kloroformmal mossuk. A vizes fázist káliumkarbonáttal telítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. 9.04 g sárga folyadékot kapunk. lRv(film)cm ':3410(>NH). 1645 (-CON<). 2. példa a) l-(3.4.5-Trimetoxi-cinnamoil)-4-[ 1 -(propil-amino-karbonil)-etil-piperazin 20.00 g 3.4.5-trimctoxi-cinnamoil-kloridot és 11.77 ml trietilamint adunk jeges hűtés közben 12.90 g l-[l-(propil-amino-karbonil)-etiI]-piperazin 200 ml kloroformmal készült oldatához és az elegyet másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz etilacetát és vizes sósav keverékét adjuk és rázzuk Az oldhatatlan csapadékot leszűrjük, a vizes rétégét elválasztjuk. A vizes réteget káliumkarbonáttal meglúgosítjuk. majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget v ízzel mossuk, majd megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és 22.50 g sárgásbarna kristályt kapunk. Etilacetátból átkristályosíva színtelen, pikkelyes kristályt kapunk. Op.: 172-173 °G lRv(KBr)cm ':3400 (>NH). 1660 (-CON<). Elemanalízis a C22H33N3Os képlet alapján számított: C 62.99; H N 10.02; mért: C 62.93; H 8.08; N 9.88. b) l-[ l-(Propil-amino-karbonil)-etil]-piperazin 14.53 g káliumkarbonátot és 20.40 g N-propil-2- bróm-propionamid 100 ml etalonban készült oldatát adagoljuk 18.11 g piperazin 200 ml etanolban készült oldatához, majd a kapott elegyet 2 óra hosszat vísszafolyatás mellett forraljuk. A reakció befejeződése után az oldhatatlan csapadékot leszűrjük. az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vizes sósavval megsavanyítjuk, majd kloroformmal mossuk. A kapott oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és etilacetáttal mossuk. A vizes fázist káliumkarbonáttal telítjük és kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformos fázist megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és 16.50 g sárga folyadékot kapunk. IRv(film) crm1: 3430(>NH). 1650(-CON<), 3. példa a) l-(3,4,5-Trimetoxi-cinnamoil)-4-[l-(izopropil-amino-karbonil)-etil]-piperazin 15.15 g 3.4.5-trímetoxi-cinnamoil-kloridot és 8.92 ml trietilamint adagolunk jeges hűtés közben 9.80 g l-[l-(izopropanil-amino-karbonil)-etil]-piperazin 200 ml kloroformban készült oldatához, majd az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a 2. példa a) pontja szerinti eljárással 18.60gbarna kristályos anyagot kapunk. Az anyag etilacetátból történő átkristályosításával színtelen, pikkelyes anvagot kapunk. Op.: 186-189 °C i Rv(KBr) cm ':3400(>NH). 1660 (-CON<). Elemanalízis a C22H,,N,Os képlet alapján számított: C 62.99; H 7.93; N 10.02; mért: C 62.65; H8.02; N 9.89. b) l-[ l-(Izopropil-amino-karbonil)-etil]-piperazin 9.70 g káliumkarbonátot és 10.50 g N-izopropil-2-klór-propionamid 70 ml etanolban készült olda5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
