186073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-karbonsavamidok előállítására
1 186073 2 klorid, klórbenzol) míg dipoláris aprotikus oldószerként előnyösen savnitrileket (acetonitrilt stb.) alkalmazhatunk. A hidrazin-hidrátot előnyösen 0,2—5-szörös mólfeleslegben alkalmazhatjuk és a reakció előnyös megvalósításakor alkalmazott reakcióidő 0,5—10 óra között, az alkalmazott reakcióhőmérséklet 10—150 °C között változik. A megválasztott reakcióhőmérséklet függ az alkalmazott oldószertől is. A keletkezett (I) általános képlett! vegyület — mely képletben R és R1 jelentése hidrogénatom, R2, R\ R4, R5 és n jelentése a fent megadott — a reakcióelegyből hűtéskor kiválik és például szűréssel, centrifugálással, ülepítéssel, és dekantálással izolálható. A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű vegyületeket a 174 693 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti, vagy az ott megadott eljárással előállíthatók. A (IV) általános képletű vegyületek kereskedelmi forgalomban kaphatók. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy eljárásunkat a példákra korlátoznánk. I. példa 5,92 g (0,02 mól) 9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav és 80 ml tioniiklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd vákuumban ledesztilláljuk a tionilklorid feleslegét. A sárga színű szilárd anyaghoz 100 ml kloroformot és 2,32 g (0,025 mól) anilint teszünk, az elegyet 4 óra hosszat forraljuk, majd a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárga szilárd anyagot 50 ml vízben szuszpendáljuk és 5 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük. A sárga szilárd anyagot szűrjük, 20 ml vízzel mossuk. 5,80 g (78,0%) 9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pírido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsavanilidet kapunk, amely dioxánból való átkristályosítás után 178—179 °C-on olvad. Analízis a C23H2ÍN3O2 képlet alapján: számított: C 74,37%; H 5,70%; N 11,31%; talált: C 74,53%; H 5,82%: N 11,65%. ' 2. példa 5,92 g (9,92 mól) 9-benzilidén-6-metil-4-oxo- -6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsav és 80 ml tioniiklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tioniiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A sárga szilárd maradékhoz 100 ml benzolt, és 2,68 g (0,025 mól) 2-metil-anilint adunk, az elegyet 4 óra hosszat forraljuk, hűtjük, a kivált sárga sósavas sót kiszűrjük, benzollal mossuk, szárítjuk. 100 ml vízben szuszpendáljuk, 10 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. A maradék vörös olajat 15 ml acetonnal eldörzsöljük, az így kapott halvány sárga kristályokat kiszűrjük. 4,35 g (56,2%) 9-benzilidén-2',6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsav-anilidhez jutunk, amely ecetsavból való átkristályosítás után 177 °C-on olvad. Analízis a C24H23N3O2 képlet alapján: számított: C 74,78%; H6,01%; N 10,90%; talált: C75,18%;H6,19%;N 11,13%. 3. példa 5,92 g (0,02 mól) 9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidm-3-karbonsav és 80 ml tioniiklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tioniiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A sárga színű szilárd maradékhoz 100 ml kloroformot és 2,68 g (0,025 mól) 2-metil-anilint adunk, az elegyet 4 óra hosszat keverjük és forraljuk, majd a kloroformot ledesztilláljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, 5 vegyesszáxalákos nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük, háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A visszamaradó vörös olajat 20 ml acetonnal eldörzsölve, az így kapott kristályokat kiszűrjük, 15 ml acetonnal mossuk, 3,8 g (49,4%) világos sárga színű 9-benzilidén-2' ,6-dimetil-4-OXO-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsavanilidhez jutunk, amely ecetsavból átkristálycsítva 177 °C-on olvadás a 2. példában előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 4. példa 8,88 g (0,03 mól) 9-benzilidén-6-metií-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav és 120 ml tioniiklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tioniiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A sárga színű szilárd maradékhoz 150 ml 1,2-diklór-etánt, 3,44 g (0,031 mól) 2-fluor-anilint és 4,14 g (0,03 mól) vízmentes kálium-karbonátot adunk, az elegyet 4 óra hosszat keverjük forralás közben. A narancssárga oldathoz 150 ml vizet teszünk, a két fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 75 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A visszamaradó sárga szilárd anyagot 30 ml etanollal eldörzsöljük, nuccsoljuk. 7,5 g (65,0%) világos sárga színű 9-benzilidén-2 ’-fluoro-6- -metil-4 -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a] pirimidin-;.-karbonsav-anilidet kapunk. Etilacetátból átkristályosítva az olvadáspont 190—191 °C. Analízis a Q3H20N3O2F képlet alapján: számított: C 70,94% ; H 5,18%; N 10,79%; F 4,88%; talált: C70,58%; H 5,22%; N 10,89%; F4,91%. 5. példa 14,80g(0,05 mól)9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsav és 200 ml tioniiklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tioniiklorid feleslegét vákuum-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
