186073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-karbonsavamidok előállítására
! 186073 2 ban ledesztilláljuk. A sárga színű szilárd maradékhoz 250 ml 1,2-diklór-etánt, 9,0 g (0,05 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etiI-amint és 7,60 g (0,055 mól) vízszintes kálium-karbonátot teszünk, az elegyet 5 óra hosszat forraljuk és keverjük. A barna színű oldathoz 200 ml vizet adunk, a két fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradékot 55 ml etanollal eldörzsöljük, nuccsoljuk. 13,45 g (58,7%) 165— 166 °C-on olvadó okkersárga színű 9-ben zilidén-N-[2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil] - 6 -metil- 4 -oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3 -karboxamidot kapunk. Etanolból való átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedett. Analízis a Q7H29N3Q4 képlet alapján: számított : C 70,57% ; H 6,36% ; N 9,14% ; talált: C 70,70% ; H 6,41 % ; N 9,27%. 6. példa 14,80g(0,05 mól) 9-benzilidén-6-mctil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsav és 200 ml tionilklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A sárga színű szilárd savkloridhoz 250 ml 1,2-diklór-etánt, 9,0 g (0,05 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amint és 5,05 g (0,05 mól) trietil-amint adunk, az elegyet 4 óra hosszat forraljuk keverés közben. A sötétbarna oldathoz 100 ml vizet teszünk, a két fázist elválasztjuk, a szerves fázist 100 ml 10 vegyesszázalékos nátrium-karbonát oldattal, majd kétszer 100 ml vízzel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradékot 100 ml etanollal eldörzsöljük, a világos drapp kristályokat kiszűrjük, 11,4 g (49,5%) 165 °C-on olvadó 9-benzilidén-N- [2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil] 6 -metil- 4 -oxo-6,7, 8,9- -tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk, amely az 5. példában előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 7 7. példa 14,80g(0,05 mól)9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsav és 200 ml tionilklorid elegyét 2 óra hosszat keverjük forralás közben, majd a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A sárga színű szilárd savkloridhoz 250 ml benzolt, 9,0 g (0,05 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amint és 3,95 g (0,05 mól) piridint adunk, az elegyet 4 óra hosszat forraljuk és keverjük. A sötétbarna oldathoz 200 ml vizet teszünk, 20 vegyesszázalékos nâtrium-lçarbonât oldat hozzáadásával semlegesítjük, a két fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 75 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, bepároljuk. A maradékot 50 ml etanollal eldörzsöljük, az okkersárga kristályokat kiszűrjük. 11,25 g (49,0%) 166—167 °C-on olvadó 9-benzilidén-N-[2~(3,4-dimetoxi- fenil)-etil] -6-metil- 4-oxo-6,7,8,9 - tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a] pirimidin-3-karboxamidhoz jutunk, amely az 5. példában előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 8. példa 3,71 g (0,01 mól) 9-benzilidén-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- - tetrahidro -4H - pirido [ 1,2-a] pirimidin - 3 - karbonsavanilid, 2,5 g (0,05 mól) hidrazin-hidrát és 100 ml etanol elegyét 3 óra hosszat forralás közben keverjük. A narancssárga oldatból hűtéskor kivált kristályokat kiszűrjük 10 ml etanollal mossuk. 2,3 g (81,2%) 6-metiM-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H -pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsavanilidet kapunk, amely acetonból átkristályosítva 176—177 °C-on olvadó fehér kristályos anyag. Analízis a C16H17N3O2 képlet alapján: számított: C 67,83%; H6,05%; N 14,83%; talált: C67,60%; H 5,94%; N 14,99%. 9. példa 3,85 g (0,01 mól) 9-benzilidén-2 ' ,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro- 4H -pirido [ 1,2-a] pirimidin- 3 -karbonsav-anilid, 2,5 g (0,05 mól) hidrazin-hidrát és 100 ml etanol elegyét forralás közben 1,5 óra hosszat keverjük. A világos sárga oldatot hűtjük, egy éjjelen át 4 °C-on állni hagyjuk, a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 2,7 g (90,9%) 195 °C-onolvadó2',6 -dimetil-4-oxo-6, 7, 8, 9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]-pirimidin-3-karbonsavanilidet kapunk. Az olvadáspont dioxánból való átkristályosítás után nem emelkedett. Analízis a C17H19N3Q2 képlet alapján: számított: C 68,67%; H 6,44%; N 14,13%; talált: C 68,54%; H 6,19%; N 14,11%. 10. példa 3,89 g (0,01 mól) 9-benzilidén-2'-fluoro-6-metil-4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3- -karbonsavanilid, 2,5 g (0,05 mól) hidrazin-hidrát és 100 ml etanol elegyét forralás közben 1 óra hosszat keverjük. A világos sárga oldatot hűtjük, egy éjjelen át 4 °C-on állni hagyjuk, a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk, 2,3 g (76,4%) 2 ' -fluoro-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavanilidhez jutunk, amely etanolból átkristályosítva 171 °C-on olvad. Analízis a C16H16N3O2F képlet alapján: számított: C 63,78%; H 5,35%; N 13,95%; F 6,30%; talált: C64,13%; H 5,25%; N 14,04%; F6,14%. 11. példa 4,59 g (0,01 mól) 9-benzilidén-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil-etil]-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxamid, 2,5 g (0,05 mól) hidrazin-hidrát és 100 ml etanol elegyét forrálás közben 2 Óra hosszat keverjük. A narancssárga oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat 15 ml benzolban oldjuk és 18 cm hosszú, 2 cm átmérőjű Kieseivel 60-nal (Merck, szemcseméret 0,2—0,5 mm) töltött oszlopon benzollal eluálva kromatografáljuk. A ben-5 10 15 20 25 30 35 40-15 50. 55 60 65 4
