186036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-indol-3-il-alkanol-származékok előállítására
1 2 186.036 a terméknek a szerves oldószerrel történő kivonása céljából. A kapott extraktumot a szerves oldószer eltávolítása céljából desztillálásnak vetjük alá, majd a desztillációs maradékot csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk vagy átkristályosítjuk a tisztított céltermék elkülönítése céljából. A találmány szerinti omega-indol-3-il-alkanol-származék típusa függ a kiindulási anyagként használt fenil-hidra/in-származéktól és oxacikloalkán-2-oI-szárma/éktól. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletéi omega-indol-3-il-alkanol-származékok közé tartozik a 2-(inol-3-ii)-etanol (elterjed triviális nevén: triptofol), továbbá (triviális neveken) a 4- -metil-triptofol, 5-inetiI-triptofol, 6-metil-itriptofol, 7- -metil-triptofol, 5-klór-triptofok 7-kIór-triptofol, 5- -bróm-triptofol, N-metil-triptofol, N-fenil-triptofol, N-benzil-triptofol, 5-metoxi-triptofol, 5-benziloxi-triptofol, illetve a 3-(indol-3-il)-propanol és 3-(indol-3-il)-butanol. A találmányt közelebbről a következő példákkal kívánjuk megvilágítani. A példákban megadott százalékos hozamértékek a kiindulási anyagként alkalmazott oxaciklo-alkán-2-ol-származék mennyiségéből elméletileg számítható hozam és a konkrét hozam aránya alapján számított százalékos értékek. 1. példa Keverés közben 2,17 g (15 millimól) fenil-hidrazin-hidroklorid 50 ml etilénglikol-monometil-éterrel készült oldatát 123 °C-ra melegítjük, majd ezen a 5 hőmérsékleten 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 1,02 g (10 millimól) 2-metoxi-tetrahidrofurán 20 ml etilénglikol-monometiléterrel készült oldatát. A reakcióelegyet az adagolás befejézését követően még 1 órán át keverjük, hőmérsékletét 122—124 °C-on tartva. A rekació befejeződése után a reakció■0 elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 100 ml vízzel összekeverjük. Az egyesített extraktumot vízzel addig mossuk, míg a vizes fázis semleges lesz. A mosott extraktumból ezután a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a visszamaradó .i c barna olajos desztillációs maradékot csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá. 2 n niHg nyomáson 167 °C és 173 °C közötti hőmérsékleten átdesztilláló frakcióként triptofolt kapunk. 1 32 g mennyiségben, ami 82%-os hozamnak felel meg. Az így kapott triptofol olvadáspontja 56 °C. 20 2-8. példák Ezekben a példákban az 1. példában ismertetett módon járunk cl, azzal a különbséggel, hogy erős savként, oxacikloaIkán-2-ol-származékként és alkohol oldószerként az 1. táblázatban említetetteket használjuk. 25 A képződött triptofol százalékos hozamát szintén az 1. táblázatban adjuk meg. 1. táblázat A példa sorszáma Erős sav Oxacikloalkán-2-ol-származék Oldószer Triptofol %-os hozama 2. hidrogén-klorid 2-metoxi-tetrahidrofurán n-hexanol 82 3. hidrogén-klorid 2-metoxi-tetrahidrofurán n-propanol 52 4. hidrogén-klorid 2-propoxi-tetrahidrofurán etilénglikolmonometiléter 64 5. kénsav 2-metoxi-tetrahidrofurán etilénglikolmonometiléter 50 6. p-toluol-szulfonsav 2-propoxi-tetrahidrofurán n-propanol 39 7. hidrogén-klorid 2-acetoxi-tetrahidrofurán etilénglikolmonometiléter 56 8. hidrogén-klorid 2-metoxi-tetrahidrofurán n-propanol és víz elegye (7:3) 60 9. példa Az I. példában ismertetett módon járunk el, azzal j. _ a különbséggel ' hogy 2,89 g (20 millimól) fenil-hidrázin-hidroklorid 50 ml n-propanollal alkotott oldatát és 1,02 g (10 millimól) 2-metoxi-tetrahidrofurán 20 ml n-propanollal alkotott oldatát használjuk kiindulási anyagként. A képződött triptofol 0,5 mmHg nyomáson 160 °C és 165 °C közötti desztillátum-frakció- 55 ként különíthető el 0,84 g mennyiségben, ami 52%-os hozamnak felel meg. Olvadáspontja 57 °C. 10. példa A 9. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 12,5 millimól fenil-hidrazin-hidrokloridot használunk. 60 Az így kapott triptofol hozama 40%. 1L. példa 8,5 g (58,5 millimól) fenil-hidrazin-hidroklorid 175 ml etilénglikol-monometiléterrel készült oldatához keverés közben 120 °C-on 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 5,02 g (39,2 millimól) 2- -metoxi-4-metil-tetrahidropirán 25 ml etilénglikol-monometiléterrel készült oldatát, majd az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet keverés közben további 1 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után az oldószer felét desztillálással eltávolítjuk, majd a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük, 50 ml vízzel elegyítjük és a kapott vizes elegyet 100-100 ml kloroformmal ket-4
