186036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-indol-3-il-alkanol-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya javított eljárás omega-indol-3- -il-alkanol-származékok előállítására egylépéses reakcióban. Ismeretes, hogy természetes anyagokban különböző omega-indol-3-il-alkanol-származékok találhatók, és hogy ezek a vegyületek felhasználhatók különböző indol-származékok, indol-alkaloidok és gyógyszerek előállításában. Az omega-indol-3-il-alkanol-származékoJc előállítására ugyanakkor sokféle módszer ismert. Ezek közül az úgynevezett Fischer-féle indol-szintézist hasznosítók a következők: 1) Egy helyettesített fenil-hidrazin-származék hidrokloridsójának és dihidrofuránnak a keverékét dioxánt tartalmazó vízben hosszabb időn át hevítik (Him. HetTocikl. Szojegyin., 2. 1966-J967 /1972/). 2) Egy helyettesített fenil-hidrazin-származék és 2-hidroxi-tetrahidrofurán benzollal alkotott .keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával forralják, a képződő vizet a reakcióelegyből azeotróp desztilíálással eltávolítva. Ezután a kapott kondenzációs terméket megemelt hőmérsékleten és csökkentett nyomáson hőbontásnak vetik alá. (Him. Hetrocikl. Szojegyin., 1.90-91/1974/). 3) Egy helyettesített fenil-hidrazin-származék és alfa-formil-gamma-butirolakton keverékét egy hidratált alkoholban mint oldószerben hidrogén-klorid jelenlétében hosszabb időn át hevítik (Him. Heterocikl. Szojegyin., 8. 1083-1084 /1972/). A fentiekben ismertetett módszerek azonban hátrányosak, minthogy a reakció végbemeneteléhez hoszszabb időre van szükség, a reakciókörülmények bonyolultak és a kiindulási anyagok közül egyesek nehezen hozzáférhetők. így ezek az ismert módszerek ipari szempontból nem kielégítőek. Célul tűztük ki tehát olyan módszer kidolgozását, amellyel omega-indol-3-alkanol-származékok egyetlen reakciólépésben rövid idő alatt előállíthatok, környen hozzáférhető kiindulási anyagokból kielégítő hozammal. Felismertük, hogy ezek a célok biztosíthatók és az (1) általános képletű omega-indol-3-il-alkanol-származékok - a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, R2 jelentése halogén- vagy hidrogénatom vagy 1—4 szénaiomos alkil- vagy fenil-(l —4 szénatomos)alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 0 vagy 1 — a fentiekben felsorolt hátrányok nélkül előállíthatok, ha a találmány értelmében valamely (II) általános képletű fenil-hidrazin-származékot — a képletben Rj és R2 jelentése' az (I) általános képletnél megadott — a (Illa), (Illb) és (lile) általános képletű oxacikloalkán-2-oí-származékok — a képletekben R3 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott, míg R4 1-6 szénatomos alkil- vagy axÜGsoportot.jelent, Rj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R^ hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, k értéke 0, 1 vagy 2, I érléke 1 vagy 2 és m értéke 2, 3 vagy 4 — közül legalább eggyel reagáltatunk alkoholtartalmú oldószerben, a reagáltatást olyan mennyiségű erős sav jelenlétében végezve, amennyire szükség van ahhoz, hogy egy mól oxacikloalkán-2-ol-származékra vorn tkoztatva legalább 1 mól fenil-hidrazin-származék az erős savval alkotott savaddieós sója formájában legyen jelen. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) áh alános képletű omega-indol-3-il-alkanol-l -származékc k elállítására fenil-hidrazinból vagy származékaiból kiindulva. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű fenil-hidrazin-szírmazékot a (Illa), (Illb) és (lile) általános képletű ox icikloalkán-2-ol-származékok közül legalább eggyel reagáltatunk alkoholban mint oldószerben. Az (I), (II), (lila), (Illb) és (lile) általános képletei ben Rj jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(l —4 szénatomos)-alkilcsoport, Rt jelentése halogén- vagy hidrogénatom vagy 1 —4 szénaiomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)aikoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alk lesöpört, R4 1-6 szénatomos alkil- vagy acilcsoportot jelent Rj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R^ hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, k értéké 0, 1 vagy 2, J értéke I vagy 2, in értéke 2, 3 vagy 4 és n értéke 0 vagy 1. Rj jelentésében az alkilcsoport például metil-, etil, propil- vagy butilcsoportot jelent. Rj jelentésében a fenil-alkilcsoport jelentése példáu ocnzil- vagy fenetilcsoport lehet. R2 jelentésében az alkilcsoport például metil-, etil- propil- vagy butilcsoport lehet. R3 jelentésében a fenil-alkoxicsoport például benziloki- vagy fenetoxiesoport lehet. R3 jelentésében az alkilcsoport például metil-, e'til- vagy propilcsoport lehet. P4 jelentésében az alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- vagy hexilcsoport lehet. R4 jelentésében az acilcsoport acetil- vagy propionilcsoport lehet. Pj jelentésében az alkilcsoport előnyösen 1—3 szénatomot tartalmaz és például metil-, etil- vagy propilcsOport lehet. így a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (II) általános képletű fenil-hidrazin-származékokra példaképpen megemlíthetjük a fenil-hidrazint, tolil-hidrazint, 4-benzil-fenil-hidrazint, benziloxi-fenil-hidrazint, klór:fenil-hidrazint és az 1- -met il-fenil-hidrazint. A (Illa) általános képletű oxacikloalkán-2-ol-származekok közé tartoznak a 2-alkoxi- vagy aciloxi-tetrahiCrofurán-, tetrahidropirán- és -4-metil-tetrahidropirár -származékok. A (Illb) általános képletű vegyületek közé tartoznak a 2-(alkoxi-alkilénoxi)-tetrahidrofurán-, 2-(alkoxi-alkil ínoxi)-tetrahidropirán- és 2-(alkoxi-alkilénoxi)-4- -metil-tetrahidropirán-származékok. A (lile) általános képletű vegyületek közé tartoznak 1 2,2 -(alkilén-dioxi)-ditetrahidrofurán-, 2,l’{alkilén dioxi)-ditetrahidropirán- és a 2,2 -(atkiIén-dioxi)-di-(4-metil-tetrahidropirán)-származékok. Látható, hogy az oxacikloalkán-2-ol-származékokban az oxacikloalkán-gyűrű tetrahidröfurán- vagy tetrahid'opirán-gyűrű. Az R4O- képletű alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, pentoxi-186.036 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
