186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 2 0,85 g (1,7 mmól)-4-{(l-2rplperldinorfenil/-etil--amino-karbonil-metilj-benzil-malonsav-dietil -észternek 18 ml etanollal készült oldatához 5 ml n nátrium■lüdroxld-oldatot adunk és 2 óra hosszat 50 °C-on keverjük, Ezután vákuumban bepároljuk, vizet és 5 ml n sósavat adunk hozzá. A képződött csapadékot kiszűrjük, vákuumban szárítjuk, majd 30 perdg 120 °C-on melegítve széndioxid hasad le. Ezután kovasavgélen kloroform és metanol 20:1 arányú elegyével oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés:0,15 g (22,4%). Olvadáspontja: 68-70 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 394, talált mólcsúcs: m/e * 394. 28. példa 4-[( 1 -/2-Pipe ddjno -fenii/-etil)-amino -karbonil-metil]-benzaldehid Készül nyers L4-[(l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoil] -Na -tozil-hidrazinnak \ készül 4-[l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonilmetilj-benzoesavból és tozil-hidrazinból karbonil-diimidazollal tetralúdrofuránban) vízmentes nátrium-karbonáttal etilén-glikolban 160-170 °C-on való melegítésével. Kitermelés: 10%. Olvadáspontja: 159 °C. 29. példa 4 -[( 1 -/ 2 -Piperidino -fenil/-etil)-amino -karbonil -me - til]-benzoesav 0,50 g (1,247 mmól)4-[(l-/5-klór-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesavat 20 ml vízmentes etanolban 0,25 g 10 s%-os paüádiumszén jelenlétében 50 °C-on és 5 bar hidrogéngáz nyomáson hidrogénezünk. Két óra múlva a katalizátort celiten kiszűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 6 pH-értéken víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 0,31 g (67%). Olvadáspontja: 170—172 °C (éterből). A 29. példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk eleya következő vegyÖleteket. 4-l(2-/2-fíperidino-feni]/-2-propil)-aminő-karbonilJ -metílj-benzoesav Kitermelés: 68,5%. Olvadáspontja: 213-215 °C. 4-1(1 -/ 2-Di me til-a minő -fenil/ -etil)-amino -karbonil - -metilj-benzoesav Kitermelés: 53,3%, Olvadáspontja: 165-168 °C (aceton és petroléter elegyéből). 4 -[ (2 -Pirrolidino-ben zil)-amino -karbonil -metil ]-benzoesav Kitermelés: 55%. Olvadáspontja: 212—215 °C (metanolból). 4-[(l-/2-Pirrolifono-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav Kitermelés: 25%. Olvadáspontja: 155-157 °C (acetén és éter elegyéből) 4 ^(2 -Piperidino -benzil)-amino -karbonil-metil ]-benzoesav Kitermelés: 70,4%. Olvadáspontja: 175 -177 °C (acetonból). 4-[(2-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonll-metilj-benzoesav Kitermelés: 60,4%. Olvadáspontja: 164—166 °C (etil-acetátból). 4-[(l-/2-/2-Metü-pierjdlno/-fenil/-etil)-anüno-karbonll-metílj-benzoesav Kitermelés: 90,9%. Olvadáspontja; 171-173 °C (petroléter és aceton elegyéből). 4-[(l -/2-/3 -Metil-piperidino/-fenil/ -etil)-amino -karbonll-metilj-benzoesav Kitermelés: 86,3%. Olvadáspontja: 170-173 °C (petroléter és aceton elegyéből). 4-[(l-/2-Dipropil-amlno-fenil/-etil)-anüno-karbonil--metilj-benzoesav Kitermelés: 51,5%. Olvadáspontja: 175-178 °C (etil-acetátból). 4-[(l-/2-Pjperidino-fenil/-2-metil-propil)-amlno-karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 68%. Olvadáspontja: 215-217 °C (acetonból). 4-[(l -/2-Pi peridino-fenil/-etü^amino-karbonil-me-, tilj-benzoesav-metilészter Készü 4-[(l-/5-klór-2-piperidino-feníl/-etil)-amino-karbonil-me til-ben zoesa v-metil-észterbő]. Kitermelés: 37,2%. Olvadáspontja: 145—147 °C. 4-[(2-Piperidino-anilino)-karbonil-metil]-benzoesav-metil-észter Kész 4-[(5-klór-2-pieridino-anilino)-karbonil-metil]-benzoesa v-metil-észtéi bői. Kitermelés: 60%. Olvadáspontja 85—86 °C (toluol és petroléter elegyéből). N-Fenacetil-N-[l-(2-piperidino-fenil)-etil-amin Készül N-{l-(5-klór-2 pieridino-fenil)-etil-N-fenacetil-aminból. Kitermelés: 54,6%. Olvadáspontja: 120-121 °C (petroléter és aceton elegyéből). 30. példa 4-[(l-/5-Amino-2-piperidíno-fenil/-etil)-amino-karboníl-metilj-benzoesav-metilészter 2,0 g (0,0047 mól) 4-[(l-/5-nitro-2-píperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-metil-észtert 20 ml dimetil-focmamidban 0,2 g 10 s%-os palládiumszén jelenlétében 20 °C-on és 1 bar hidrogéngáz nyomáson Parr-készülékben hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése (2 óra) után a katalizátort celiten kiszűijük és a szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk. Kitermelés: 1,8 g (95%). Olvadáspontja: 140-142 °C (toluolból). A 20. példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket. 4-[(l-/5-Amino-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észter Kitermelés: $7,8%. Olvadáspontja: 148-149,5 °C (ciklohexánból). 4-[(l-/5-Amino-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav Készül 4-[(l-/5-nitro-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil jbenzoesavból. Kitermelés: 85,7%. Olvadáspontja: 223-225 °C (éterből). N-[4-Amino-fenacetil]-N-[ 1 -(2-plperidino-fenll)-etilj-amin-dihidroklorid-szemihidrát Készül N-(4-nitro-fenacetll)-N-{ 1 -(2-piperidino-fenil)-186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 €0 19
