186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 Olvadáspontja: 158-160 °C (etanolból). 4-{(l -/5-Klór-2-piperidiito-fenil/-etenil)-amlno-karbonil-metil]-benzoesav Kitermelés: 78,7%. Olvadáspontja: 198-200 °C (acetonból). 4-[(a-CikUhexiIidén-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 21%. Olvadáspontja : 213-216 °C. 4-{(i-/6-Klór-2-piperidino-fenil/-etenll)-amino-karbonjl-metil]-benzoesav Kitermelés: 39%. Olvadáspontja: 162 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 398/400 talált mólcsúcs: m/e = 398/400. 4-[(l-/6-Metil-2-piperidino-fenil/-etenil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 49%. Olvadáspontja: 128-130 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 378 talált mólcsúcs: m/e = 378. 4-f ( 1 -/2-Piperidino-fenil)-propenil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 65%. Olvadáspontja: E-izomer 185-187 °C (etilacetátból). 4 -[( 1 -/5 -Hidroxi-2-píperidino-fenil/etil)-amino -karbonjl-metil]-benzoesav-sze mihidrát Elszappanosítás 2,5 egyenérték nátrium-hidroxíddal. Kitermelés: 55,9%. Hab (éterből). Elemi összetétel (. 0,5 HjO) Számított C 67,50 H 6,95 N 7,16% talált: C 67,11 H 7,15 N 6,87%. 4-[(l-/2-/2-Metil-pirrohdino/-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 62%. Olvadáspontja: 169—172 °C. 4-[(l-/5-Amino-szulfonil-2-piperidino-fenil/-etil)-amjno-karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 19,2%. Olvadáspontja: 210 °C (bomlik). Számított mólcsúcs: m/e =445 talált mólcsúcs: m/e =445. 4-[(l -/2-Piperidino-fenil/-pro pil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 71,4%. Olvadáspontja: 208—210 °C (etanolból). 10. példa 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav 88,8 g (0,225 mól) 4-[(l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észterhez 890 ml etanolban hozzáadjuk (13,5 g (0,338 mól) nátrium-hidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatát és 60 °C hőmérséksékleten addig keverjük, amíg vékonyrétegkromatografálással kiindulási vegyület már nem mutatható ki (körülbelül 45 perc). Ezután hozzáadunk 400 ml vizet és körülbelül 25 °C-on félig tömény sósavval pH-metrikus ellenőrzés közben 5,8 pH-értékre állítjuk. Rövid idő múlva kristályosodás kezdődik. Éjszakán át 20 °C-on való állás után szüljük, a kristályos anyagot több ízben vízzel mossuk, metilén-kloridban oldjuk és a vizes fázist elválasztjuk. A metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban bepároljuk és így 57,5 g szilárd 2 bepárlási maradékot kapunk. Az etanolos. sósavas szüredéket (pH = 5,8) félig tömény sósavval 5,0 pH-értékre állítjuk, az etanolt vákuumban a lehető legalaposabban eltávolítjuk és a bepárolt oldatot jég között lehűtjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, metilén-kloridban oldjuk, a vizes fázistól elválasztjuk, a metilén-kloridos oldatot szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A szilárd bepárlási maradék 13,0 g. A két bepárlási maradékot (összesen 70,5 g) 5-6-szoros mennyiségű 80:20 arányú etanol és víz elegyből aktívszén hozzáadásával átkrist ályosítj uk. Kitermelés: 62%. Olvadáspontja: 163—164 °C. Ha az elszappanosítás befejezés után, víz hozzáadása és 25 °C-ra való hűtést követően az oldat pH-ját 5 pH-érékre állítjuk, akkor - mint előzőekben leírtuk, de az etanolos, sósavas szüredék feldolgozása nélkül - 75,9% száraz bepárlási maradékot kapunk, amely már az átkrisátlyosítást megelőzően is helyes elemi összetétel eredményeket szolgáltat. Olvadáspontja: 172—176 °C. Elemi Összetétele: számított: C 72,11 H 7,15 N 7,64% talált: C 71,90 H 7,08 N 7,52%. A 10. példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket. 4-[(l-/5-Metil-2-piperidino-feniI/-etil)-amíno-karbonil-me til ] -be nzoesav Kitermelés: 56,6%. Olvadáspontja: 215-217 °C (etanolból). 4-[(a-Karboxi-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav x 0,66 H20 Készül 4-[(a-metoxi-karbonil-2-piperidino-benzü)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etilészternek 2,5 egyenérték nátrium-hidroxiddal való elszappanosításávai. Kitermelés: 72,2%. Olvadáspontja: 235-240 °C (bomlik) (metanol és kloroform elegyéből). 11. példa 4-[ 1 -/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-nátriumsó monohidrát 503 mg (1, 26 mmól) 4-[(l -/2-pipeddjno-fenil/-etil-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észtert 5 ml etanolban 1^26 ml n nátriumOhidroxid-oldattal 1 óra hosszat 50 C-on keverünk. Ezután az oldatot 0 °C-ra lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűijük, majd hideg etanoílal és éterrel mossuk. Kitermelés: 238 mg (48,6%). Olvadáspontja: 245-250 °C. A 11. példában leírtakkal analóg módon lejárva állítjuk elő a következő vegyületeket. 4-[(l-/5-Metoxi-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil metilj-benzoesav-nátrlumsó- monohidrát Kitermelés: 17,5%. Olvadáspontja: 212—215 °C. A fenti nátriumsóból a 9. példával analóg módon kapjuk a megfelelő savat monohidrátként. Olvadáspontja: 187-189 °C (etanol és víz elegyéből). 12. példa 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-a:ninokarbonil-metilj-benziesav-nátriumsó x 0,6 H;tO 8,4 g (0,0229 mól) 4-[(l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metiij-benzoesavat 60-65 °C-on' fel^oldur k'80 ml etanolban, keverés közben hozzáadunk 186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
