186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
. 1 2 22,9 ml n nátrium-hidroxid oldatot és még 30 percig . keverjük. Ezután 20 °C-ra lehűtve csapadék válik ki. ' 0 °C-ra lehűtjük, szűrjük és a csapadékot hideg tanollal és éterrel mossuk. Az így kapott 250-251 °C olvadáspontú csapadékot 7:3 arányú etanol és víz elegybői kristályosítjuk. Kitermelés : 7,2 g (78,6%). Olvadáspontja: 253-255 °C. 13. példa 4-f(l-/2-Piperidino-feml/-etil)-amino-karboníl-metil]-benzoesav 100 mg (0,237 mmól) 4-[( 1 -/2-Piperidíno-fenil/-etil)-amino-karbonil-metíl]-benzoesav-terc-butiI-észtert 5 ml benzolban néhány kristály p-toluol-szulfonsav-hjdráttal fél napig vjsszafolyatás közben forralunk. Ezután vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint kiindulási anyag már nin’cs jelen, és Rj-értéke, valamint tömegspektruma alapján a kívánt termék képződött. Olvadáspontja: 163—165 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 366, talált mólcsúcs: m/e = 366. 14. példa 4 -[(1 -12-Piperidino-fenil/-etil)-amino -karbonil -metil]-benzoesav 0,46 g (1 mmól) 4-[l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-meti!]-benzoesav-benzil-észtert 20 ml eta* nolban 0,25 g 10%-os palládiumszén jelenlétében 50 °C-on és 5 bar hidrogéngáz nyomáson hidrogénezünk, öt óra múlva a katalizátort celiten kiszűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 8:2 arányú etanol és víz elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,26 g (71%). Olvadáspontja: 163—165 °C. 15. példa 4-[(l -/ 5 -Klór-2-piperídino-fenilj-etil)-amino -karbo • njl-metill-benzoesav 3,57 g (0,01 mól) N[l-(5-klór-2-piperidino-fenil)-etil]-N-(fenacetÍl)-aminnak 16 ml széndiszulfiddal készült oldatához keverés közben 0—5 °C-on 2,54 g (0,02 mól) oxalikkloridot csepegtetünk, majd hozzáadunk 2,67 g (0,02 mól) alumínium-kloridot. Egy óra múlva ismét hozzáadunk azonos mennyiségű oxalilkloridot és alumínium-kloridot, majd 3 óra hosszat 50 °Con melegítjük. Lehűtjük, jeges vizet és sósavat adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatot szárítjuk és szűrjük, majd vákuumban bepároljuk, A bepárlási maradékot kovasavgélen 10:1 arányú kloroform és metanol eleggyel eluálva oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés: 0,60 g (15%). Olvadáspontja: 213 -214 °C (éterből). ló. példa N-[4-Acetil-fenacetil]-N-[l-(5-klór-2-piperidino-fenil)-etil]-amin 1,12 g (8,43 mmól) alumínium-kloridnak 10 ml metilén-ktoriddal készült oldatához 0-5 °Con belső hőmérsékleten hozzáadjuk 0,6 ml (8,43 mmól)acetil-kloridnak 5 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Ezután keverés közben 0—5 °C-on hozzácsepegtetjük 1 g (2,81 mmól) N-[l-(5-klór-2-piperidino-fení)-etÜl-N-(fenacetil)-aminnak 5 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat 3 °C-on és 2 napig 20 °C-on keverjük. Ezután hűtés közben jeges vízzel és sósavval megbontjuk, a metilén-kloridos fázist elválasztjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kova*' savgélen toluol és aceton 4:1 arányú elegyével eluálva oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés: 0,28 g (25%). Olvadáspontja: 160-161 °C. Számított mólcsúcs: m/e a 398/400, talált mólcsúcs: m/e = 398/400. 17. példa 4 -[(1 -15 -Klór-2-pi peri dino-fenil/-etil)-amino-karbo-nil-metilj-benzoesav 1,84 g (0,046 mól) nátrium-hidroxid 9 ml vízzel készült oldatának 0,72 ml (0,014 mól) brómmal jeges hűtés közben való reagáltatásával kapott nátrium-hipobromid oldathoz keverés közben 35-40 °C-on 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,23 g (0,031 mól) N(4-acetü-fenacetü)-N-[l-(5-klór-2-piperidíno-feni])etil]-aminnak 12 ml dioxánnal készült oldatát. 40 percig 35-40 °C-on tartjuk, majd hozzáadunk vizes nátrium-hidrogén-szulfit oldatot és vizet és az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, hűtés közben 2 n sósavval megsavanyítjuk, majd éter és etíl-acetát elegyével extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot éterből kristályosítjuk. Kitermelés: 0,24 g (11%0: Olvadáspontja: 213—215 °C. A 17. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet. 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-eti])-amino-karboniI-metil]-benzoesav Kitermelés: 15%. Olvadáspontja: 170-171 °C. 18. példa 4-[(l -/2-Piperidino-fe nil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzaldehjd Készül 4-j(l -/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonjÜ-metil]-benzilalkoholból aktív mangán-dioxiddal vízmentes acetonban végzett oxidálással, majd kovasavgélen kloroform és aceton 20:1 arányú elegyével való oszlopkromatográfíás tisztítással. Kitermelés: 4%. o Olvadáspontja: 159 C. 19. példa 4-1(1 -/2-PiperÍdino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav Készült 4-[(l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzaldehidből ezüstoxjddal n nátriumhidroxid-oldat jelenlétében 20 percig vízfürdőn való melegítéssel, majd 2 n kénsawl 5 pH-értékre való savanyítással, etil-acetáttai való extrahálással és kovasavf'élen toluol és aceton l :1 arányú elegyével való oszopkromatográfiás tisztítással. Kitermelés: 3%. Olvadáspontja: 168-170 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 366, talált mólcsycs : m/e = 366. 20. példa 4-1(1 -/2-Piperidlno-fenil/ -etll)-amino-karbo nil-metilj-benzoesav-etil-észter 5,5 g (0,014 mól) 4-[(l-/2-piperidino-fenil/-etenil)•amino-karbonil-metil]-benzocsav-etil-észtert 110 ml etanolban 1,5 g 10 s%-os palládiumszén jelenlétében 20 °Con és 5 bar hidrogén nyomáson hidrogénezünk. 30 perc múlva a katalizátort celiten kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. Kitermelés 4,7 g (85,5%). 186 024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
