186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 2 Olvadáspontja: 159 °C. 44(1 -/2-/1,2,3,4,5,6,7,8 -Oktahidro-izokínolin -2-il/-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észter Kitermeld: 35%. Olvadáspontja: 115-117 °C. 4-[(l-/2-/Oktahidro4zoindol-2-il/-fenJl/-etil)-amlno•karbonil-metilj-benzoesav-etil -észter Kitermelés: 36%. Olvadáspontja: 141 °C. , 4-[(l-/3-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 24%. Olvadáspontja: 164 °C. 4-[(l-/6-Klór-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter Kiteremelés: 17%. o Olvadáspontja: 20 °C alatt van. Számított mólcsúcs: m/e =428/30, talált mólcsúcs: m/e =428/30. ; 4-[(l-/6-Metü-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karboníl-metil]-benzosav-etil-észter Kitermelés: 3,5%. Olvadáspontja: 20 °C alatt van. Számított mólcsúcs: m/e = 408, talált mólcsúcs: m/e =408. : 4-t [1 -(2-/3-Aza-bicjklo[3,2,2]nonan-3-il/-fenil-etil] •amino-karbonil-metil \ -benzoesav-etil-észter Kitermelés: 0,5%. Olvadáspontja: 20 °C alatt van. Számított mólcsúcs: m/e = 434, talált mólcsúcs: m/e =434. N-[ 1 -(5-Klór-2-piperidino-fenil)-etil]-N-fenacetil-amin Kitermelés: 53,5%. Olvadáspontja: 134-136 °C (etanolból). 6. példa 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etenil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter 2,02 g (0,010 mól) frissen előállított metil-(2-piperidino-fenil)-ketimin és 1,53 ml (0,011 mól) trietil-amln 10 ml metilén-kloriddal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 1-6 °C belső hőmérsékleten 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,49 g (0,011 mól) 4-etoxi-karbonil-fenacetil-klorid 10 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Az elegyet 20 órahoszszat 20 °C-on keverjük és hideg nátrium-hldrogén-karbonát oldatba öntjük. Több ízben metilén-ldoriddal extraháljuk, a szerves kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással toluol és aceton 50:1 arányú elegyével eluálva tisztítjuk. Kitermelés 1,86 g (47,7%). Olvadáspontja etanolból kristályosítva 113-116 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 392 talált mólcsúcs: m/e = 392. A 6. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 4-[(l-/6-klór-2-piperidino-fenil/-etenil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 37%. Olvadáspontja: 102—105 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 426/28 talált mólcsúcs: m/e * 426/28 4-f( 1 -/6-Metil-2-pi peridino -fenil/-etenil)-amino - ■karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 41%. Olvadáspontja: 116-118 °C. 7. példa 4[l-/2-PiperidinofenÜ/-etenil)-amino4carbonll-me-tilj-benzoesav-etil-észter 2,20 g (6,24 mmól) jódmagnézium-[metil-(2-piperidino-fenil)-ketimlnol]-komplexnek 15 ml metilén-kloriddal készült szsuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetünk 1,55 g (6,86 mmól) 4-etoxi-karbonil-fenaceti]-kloridnai< 5 ml metilén-kloriddal készült oldatát. A reakdóelegy 20 °C-ról 30 °C-ra melegszik. Két óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, keverés közben vizet adunk hozzá és több ízben metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot 3 ízben vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljak. A bepárlási maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással toluol és aceton 50:2 arányú elegyével eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 1,1 g (45,8%). Olvadáspontja etanolból kristályosítva: 115-118 dC. A 7. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegy illetet. 4-[(l-/5-Klór-2-piperidino-fenil/-etenil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 39,5%. Olvadáspontja: 142—145 °C (etanolból). 4-[ 1-/5 -Klór -dimetíl-amino-fenil/-etil )-amino-karbonil-metil]-benzoesav 2,0 g (0,00534 mól) 4-[ 1-/5-klór-2-dimetil-amino-fenil/-etil)-a mino-karbonil-me til]-bezoesav-metil-észter és 0,32 g (0,00801 mól) nátrium-hidroxid 23 ml etanollal és 7 ml vízzel készült oldatát 2 óra hosszat 50 °C-on keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, vízben felvesszük, 2 n sósavval 6 pH-értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel kirázzuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot éterből átkristályosítjuk. Kitermelés 1,7 g (88%). Olvadáspontja 190—192 °C. A 8. példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket. 4 -[( 1 -/ 5 -Klór-2 -dipro pil-amino -fe nil/ -etil)-a mlno-karbonil-metilj-bezoesav Kitermelés: 87,6%. Olvadáspontja: 203-205 °C. 4-[(l -/5 -íQór-2-dib util-amino-fenil/-etil)-amlnokarbonil-metilj-benzoesav Kitermelés: 77,3%. Olvadáspontja: 200-202 °C. 4 -[( 1 •/ 5 -Klór -2-N-ciklohexil -N -rnetil-amlno-fenil)■etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav Kitermelés: 88,2%. Olvadáspontja: 198-200 °C (éterből). 4-[(5-Klór-2-pirrolídino-benzil)-amlno-karbonil-metil]-benzoesav Kitermelés: 84,2%. Olvadáspontja: 208—210 °C (etil-acetátból). 4-[(l -/5 -Klór-2-pirroli dlno-fenil/-e til)-amino-karbonil-metil]-benzoesav Kitermelés: 81,1%. Olvadáspontja: 202-204 °C (etil-acetátból). 4-[(5 -Klór-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil -me - tilj-benzoesav Kitermelés: 78%. Olvadáspontja: 164-166 °C. 4-f(l-/5-Klór-2-piperidiiio-benzil-amino-karbonil/-etiljj-benzoesav 13 186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
