186019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefémsav származékok előállítására
1 2 2,-tienil-, és 3’-tienil-csoportot, formil- és ketálozott forniil-csoportok, így pl. 1,3-dioxolán-2-il-csoportot, C.-C^-alkil-karbonil-, főként acetil- vagy propionil-, előnyösen acetilcsoportot, adott esetben e csoportok bidroxilesoporttal helyettesített vagy ketálozott alakjait, így 2-metil-l ,3-dioxolan-2-il•csoportot, benzoilcsoportot, C]-C^-alkil-karbonil-amino-, főként acetil-amino- és propionil-amino-csoportot, formil-amino-cso portot, karboxilcsoportot, pl. 2,3,4-karboxi-csoportot, Cj -C^-alkoxi-karbonil-, főként metoxi-karbonil- és etoxi-karbonil-csoportot, így pl. 2,3,4-metoxivagy -etoxi-karbonil-csoportot, karbamoilcsoportot (pl. 2,3,4-karbamoil-csoportot), adott esetben e csoportoknak a nitrogénatomon 14 szénatonios alkilcsoporttal helyettesített alakjait, így főként N-metil- és N-etil-karbamoil-csoportot, hidroxi-Ci-C*-alkilcsoporttal helyettesített alakjait, így főként N-hidroxl-metil-kaTbamoil- vagy N-hidroxi-etil-karbamoil-csoportot, C. -Cj-alkoxi-karbamoil-csoporttal helyettesített alakjait, így főként N-metoxi-karbonil-karbamoil- és N-etoxi-karbonil-karbamoil-csoportot, C, -C^-alkil-karbonil-csőporttal helyettesített alakjait, főként N-ace t il -ka rba moil -cső portot, karbóxi-me t il -csoport - tál helyettesített alakjait, Ci-C^-alkil-oxi-karbonil-metil-csoporttal helyettesített alakjait, így főként N-metil- és N-etil-oxi-karbonil-metil-karbamoil-cso portot, amino-karbonil-metil-csoporttal helyettesített alakjait, így főként N-metil- és N-etil-amino-karbonü-karbamoil-csoportot, karbamoil cső porttal és hidroxil cső porttal helyettesített alakjait, végül piridilcsoporttal helyettesített alakjait, így főként N-3’-piridil-karbamoil- vagy N4’-piridil-karbamoil-cső portot, N-C, -C^-dialkil-karbamoil-, főként NJN-dimetil-karoamoii- vag>r N,N-dietil-karbamoil- csoportot, adott esetben Cj-Ck-alkil-, főként metil- vagy etilcsoporttal vagy lcarbamoilcsoporttal helyettesített karbazoilcsoportot, adott esetben a nitrogénatomon, C.-C^-alkil-amino-karbonil-csoporttal helyettesített szulfamoil cső portot, így főként etil-amíno-karbonil-szulfamoil-csoportot, piridilcsoportot, főként 2’- 3’- és 4’-piridil- vagy 4-piridon-l-il-csoportot hordozhat. Amennyiben A jelentése adott esetben egyszer vagy többszörösen, előnyösen egyszer helyettesített és adott esetben 1 vagy 2 kettőskötést tartalmazó két, polimetilén gyűrűt alkotó alkilcsoporttal helyettesített piridinium-csoport, akkor főként az alábbi rákondenzáló gyűrűrendszerek jönnek számításba: ciklopenteno-, hidroxi-ciklopenteno-, klór-ciklopenteno, bróm-ciklopenteno-, oxo-ciklopenteno-, hidroxi-metil-dklopenteno-, exometilén-ciklopenteno-, karboxi-ciklopenteno-, Cj -C^-alkoxi-karbonil-ciklopenteno-, főként metoxi-karbonil-ciklopenteno- vagy karbamoil-ciklopenteno-csoport, ciklohexeno-, hidroxi-ciklohexeno-, klór- vagy brómciklohexeno-hidroxi-metil-dklohexeno-, exometilén-ciklohexeno-, karboxi-ciklohexeno-, Cj -C^-alkoxi-karbonil-ciklohexeno-, főként metoxi-karbonil-cik-lohexeno-, és karbamoil-ciklohexeno-csoport, ciklohepteno-, hidroxl-, klór-, bróm- oxo-, hidroxl-metll-exometilén- vagy karboxi-ciklohepteno-, C,-C4-alkoxl-karbonil-, ciklohepteno-, főként metoxt-karbonil-ciklohepteno-, és karbamoil-ciklohepteno-csoport, dehidro-ciklohepteno-csoport, dehidro-ciklohexeno- vagy dehidro-ciklophepteno-csoport. Ha a találmány szerinti eljárással előállított vegyietek fent ismertetett gyűrűrendszereiben az egyik szénatom helyén valamely heteroatom, mégpedig oxigén- vagy kénatom áll, akkor főként az alábbi csoportok jöhetnek számításba: 2.3- & 3,4 furo-csoport, 2.3- és 3,4-pirano-csoport, 2.3- és 3,4-dihidro-furo-csoport, 2.3- és 3,4-dihidro-pirano-csoport, metil-díhidro-furo-csoport, metoxi-dihidro-pirano-csoport végül hidroxi-dihidro-pirano-csoport. A találmány értelmében az (I) általános képletö vegyületeket és azok gyógyászatilag elfogadható sóit úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (III általános képletű vegyületet — a képletben R' és R2 jelentése a fenti, R3 pedig valamely, a (I) általános képletben az A piridiniumcsoportnak megfelelő, piridinnel vagy helyettesített piridinekkel lecserélhető csoportot jelent — vagy sóját piridinnel vagy piridin-származékkal reagáltatjuk, vagy b) valamely (III) általános képletű 7-amino-cefém-származékot vagy sni^ddiciós sóját — a képletben az ainincsoport valamely reakdóképes származéka formájában is jelen lehet — valamely (IV) általános képletű 2-(amino-tiazol4-il)-2-szin-oxi-imino-ecetsavval vagy származékával — a képletben R1 és R2 jelentése a fenti, R4 pedig hidrogénatomot vagy amino-védőcsoportot jelent — vagy e vegyületek valamely aktivált származékával reagáltatjuk, majd az adott esetben jelenlévő védőcsoportot lehasítjuk, végül szükség esetén a kapott terméket annak gyógyászatilag elfogadható savaddieiós sójává alakítjuk. Ha a találmány szerinti eljárás során a (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületek R3-csoportjának piridinnel vagy az egyik ismertetett piridin-származékkal történő nukleofil szubsztitúciójával állítjuk elő akkor R3-csoportként főleg alacsony szénatomszámú, előnyösen 14 szénatomos alifás karbonsavak acil-oxi-csoportjai, így acetoxi-, vagy proponil-oxi-, főként acetoxicsoport jön számításba. E csoportok adott esetben helyettesített, ekkor R3 pl, klór-acetoxí- vagy acetil-acetoxi-csoportot jelent. R3 helyén más csoportok is lehetnek, így halogénatom, főként klór- vagy brómatom vagy karbamoil-oxi-csoport. A találmány szerint a nukleofil helyettesítési reakcióknál olyan kiindulási vegyületeket használunk, amelyek (II) általános képletében R3 jelentése acetoxi-csoport, vagy e vegyületek sóit, pl. nátriumvagy káliumsót reagáltatjuk. A reakció kivitelezésénél oldószerként vizet vagy vízből és valamely, a vízzel könnyen elegyedő szerves oldószerből, pl. acetonból, dioxolánból, aceto-nitrilből, dimetil-formamidból, dimetil-szulfoxidból vagy etilalkoholból álló oldószerelegyet használunk. A reakcióhőmérséklet áítalá-186 019 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
