186002. lajstromszámú szabadalom • Alfa-helyettesített etil-foszfinsavakat és ezek sóit tartalmazó gombaölő hatású készítmények
1 2 mínium-nitrát, mangán(II) nitrát, vas(III)-nitrát, cinknitrát, nikkel(II)-nitrát, rézfll)-nitrát, kobalt(II)-nitrát), kloridok (például kalcium-klorid, bárium-klorid, magnézium-klorid, vas(lI)-klorid, vas(III)-klorid, cink-klorid, ón(II)-klorid, ón(IV)-k]orid, nikkel(II)-klorid, réz(Il)-ldorid, kobalt(II)-klorid, titán(IV)-klorid), laktátok (például aJumínium-laktát). Az ahidroxi-etil-foszfinsav tisztítása céljából a paraldehid vagy acetaldehid és hipofoszforossav reakciójával kapott terméket például tercier-butil-aminnal vagy anaftü-etil-amínnal. kezeljük, majd a kapott sót frakcionált kristályosítással vagy más, hasonló módon tisztítjuk, és végül a tisztított sót valamely ioncserélő gyantával kezeljük. Az ahidroxil-amíno-etil-foszfinsav amfoter jellegű anyag, amelyet úgy állítunk elő, hogy acetaldoximot hipofoszforossavval reagáltatunk. E vegyületet valamely semleges oldószerben, mint például vízben vagy valamely alkoholban (például metanolban vagy etanolban), vagy pedig oldószer nélkül valamely erős, szerves vagy szervetlen bázissal reagáltatjuk, akkor e vegyület sójához jutunk. Az e célra alkalmas, erős szerves és szervetlen savak a sósav, kénsav, salétromsav, trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, trifluor-metán-szulfonsav. Az e célra alkalmas, erős szerves és szervetlen bázisok például a litium-hidroxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, tetrametil-ammónium-hidroxid, tetra-(n-butil)-ammónium-hidroxid. Ilyen és más sókat is ioncserélő gyanták alkalmazásával is előállíthatunk. Az a-hidroxil-amino-etil-foszfinsavat például úgy tisztíthatjuk, hogy az acetaldoxim és hipofoszforsav reakciójában keletkező terméket valamely kationcserélő gyantával kezeljük. Az (I) általános képletű a-helyettesített etil-foszfinsavak és ezek sói előállítását az alábbi jellemző példákkal szemléltetjük. 1. példa O-Hidroxi-etil-foszfinsav és tercier-butil-ammónium-sója 488 g (3,7 mól) 50%-os, vizes hipofoszforossav-oldatról az oldószert csökkentett nyomáson, legfeljebb 50°C fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk. Az így kapott 263 g hipofoszforossavat feloldjuk 370 g tetrahidrofuránban, és hozzáadunk 22 g(l ,67 mól) paraldchidet. A reakcióelegyet 5 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. Ily módon 433,3 g nyers ahidroxi-etil-foszfinsavat kapunk. A 31-P-NMR-spektrum szerint e termék ahidroxi-etil-foszfinsav, amelyet 15 súlyánál kisebb mennyiségű bisz-(tt-hidroxi-etil-foszfinsav) szennyez. Az előző bekezdésben leírt módon kapott 433,3 g nyers ahidroxi-etil-foszfinsavat feloldjuk 1000 ml metanolban, és jeges fürdőben, legfeljebb 50°C-hőmérsékleten hozzáadunk 288 g (3,9 mól) tercier-butil-amint. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a metanolt ledesztilláljuk. A maradékhoz hozzáadunk 400 ml metanolt és 800 ml acetonitrilt, és az elegyet felforraljuk. Lehűtés után a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, ily módon 388 g ohidroxi-etil-foszfinsav-tercier-butil-ammóniüm-sót kapunk (16. számú vegyület az I. táblázatban), op.: 153 C, hozam: 57,3%. 251 g (1, 37 mól), az előző bekezdésben leírt módon kapott ahidroxi-etil-foszfinsav-tercierhutil-ammónium-sót feloldunk 1500 ml desztillált vízben, hozzáadunk 2500 g kationcserélő gyantát (Dowex 50W x 4H+ .tipus-), és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az ioncserélő gyantát kiszűrjük és a szürletről az oldószert ledesztilláljuk. Hy módon 140,3 g tiszta ahidroxi-etil-foszfinsavat (1. számú vegyület az I. táblázatban) kapunk, n2Á? = = 1,4780, hozam: 83,1%. Az NMR-spektrum szerint a termék semmiféle szennyezést nem tartalmaz. 2. példa aHidroxi-etil- foszfinsav és a-naftil-ctil-ammónium-sója 57,7 g (0,524 mól), az 1. példában leírt módon kapott nyers ahidroxi-etil-foszfinsavat feloldunk 290 ml metanolban. Az oldathoz keverés közben, legfeljebb 50°C hőmérsékleten hozzáadunk 90,2 g (0,575 mól) a-naftil-etil-amint. A reakcióelegyet félórán át 25—30°C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott habos anyaghoz hozzáadunk 60 ml metanolt és 600 ml acetonitrilt, és az elegyet erélyesen keverjük. Ekkor kristályos anyag válik ki. Az így kapott elegyhez hozzáadok 130 ml metanolt, és felforraljuk. Lehűtés után a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, ily módon 56,0 g ahidroxi-etil-foszfinsav-(±)-anaftil-eti]-ammónium-sót (22. számú vegyület az I. táblázatban) kapunk, op.: 164°C, hozam: 37,8%. Az anyalúgról az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 400 inl acetonitril és 105 ml metanol ekgyéből kristályosítjuk. Hy módon 23,0 g a-hidroxi-etil-foszfinsav-(±)-anaftil-etil-ammónium-sót kapunk. 73,6 g (0,2616 mól) ahidroxi-etil-foszfinsav-(±)-anaftil-etil-ammónium-sót feldőlünk 500 ml vízben, az oldathoz hozzáadunk 600 g katíoncserélő gyantát (Dowex 50W x 8H -típus), és az elegyet 40 percig keverjük. Utána a gyantát kiszűrjük és a szürletről az oldószert ledesztilláljuk. Hy módon 27,0 g tiszta ahidroxi-etil-foszfinsavat (1. számú vegyület az I. táblázatban) kapunk, hozam: 93,8%. Az NMR-spektrum szerint a termék semmiféle szennyezést nem tartalmaz, 3. példa aHidroxil-a mino-etil-foszfinsav 3,54 g (0,06 mól) acetaldoximot és 1,32 g (0,02 mól) hipofoszforossavat szobahőmérsékleten összekeverünk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 50°C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyet 5 g vízre öntjük, és a vizes elegyet ötször 10 ml diklór-metánnal mossuk. A vizes részhez hozzáadunk 10 ml vizet és 20 g kationcserélő gyantát (Dowex 50W x 8H+-típus), és az elegyet 1 órán át keverjük. A gyyantát kiszűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk és 1 órán át 50 ml, 10%-os, vizes ammónium-hidroxid-oldattal keverjük. Ezután a gyantát kiszűrjük és a szürletről az oldószert ledesztilláljuk. Hy módon 0,7 g ahidroxil-amino-etil--fosafinsavat (24. számú vegyület az I. táblázatban) kapunk, op.: 95—100°C (habzás közben bomlik). 4. példa aHidroxi-etil-foszfinsav-nátrium-só 330 mg a-hidroxi-etil-foszfinsav 2 ml vízzel készült oldatához hozzáadjuk 120 mg nátrium-hidroxid 1 ml vízzel készült oldatát, és az elegyet 1 órán át ke186 002 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
