185979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa- és tiadiazinok előállítására
(IIB) általános képletű vegyületek 1 185 979 2 2. táblázat R4 R5 50%-os növekedést előidéző dózis (mg/kg)-conh2 H 1000-CON(CHj)í H 500-so2nh2 H 450 -NÍICONHCN3 H 25 H-CN 1000 H-S02N(CH3)2 375 H-sch3 720 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 25 10,45 g p-acetamido-tio-benzhidrazid és 50 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyéhez keverés közben 6,95 g brómecetsavat adunk. A reakcióelegyet 75 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrési segédanyagon keresztül szüljük. A szűrletet ecetsavval pH = 4-re 30 savanyítjuk, és az elegyet szűrjük. A kapott szilárd terméket vizes metanolból kristályosítjuk. 266—267 °C-on olvadó N-[p-(5,6-dihidro-5-oxo-4H-l,3,4-tiadiazin-2-il)-fenilj-acetamidot kapunk. Kitermelés: 5,0 g. A kiindulási anyagként felhasznált p-acetamido-tio- 35 -benzhidrazidot a következőképpen állítjuk elő: 57.0 g p-acetamido-benzaldehid, 52,5 ml piperidin és 16,8 g kénvirág elegyét 15 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez újabb 40 ml piperidint adunk, további 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. Az elegyet szüljük, a kapott szilárd terméket szárítjuk, majd etanolból kristályosítjuk. 201—202 °C-on olvadó (p-acetamido-tiobenzoil)-piperidint kapunk. 52,4 g így kapott (p-acetamido-tiobenzoil)-piperidin, 200 ml kloroform és 29,2 g brómecetsav elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd az elegyet szüljük. Szilárd maradékként N—[p-acetamido-a-(karboximetil-tio)-benzilidén]-piperidinium-bromidot kapunk; op. : 123 °C (bomlás közben). 80.1 g így kapott N-[p-acetamido-a-(karboximetil-tio)-benzilidénj-piperidinium-bromid és 250 ml etanol elegyébe jéghűtés közben, 4 órán át hidrogén-szulfidot vezetünk, majd az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lassú ütemben 2 liter jeges vízbe öntjük. A kapott elegyet szüljük. Szilárd maradékként 224—226 °C-on olvadó p-acetamido-ditiobenzoesav-karboximetil-észtert kapunk. 0,35 g így kapott terméket 75 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldunk, az oldathoz 7,5 ml hidrazin-hidrátot adunk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet szűrjük. Szilárd maradékként p-acetamido-tiobenzhidrazidot kapunk.: op.: 220—221 °C. 2. példa Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban kiindulási anyagokként egyéb tiobenzhidrazidokat használunk fel. AIII. táblázatban felsorolt, X helyén kénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket kapjuk, amelyekben az ,,A” benzolgyűrűhöz nem kapcsolódik R4 en és R5-ön kívül további szubsztituens. 3. táblázat R4 Rs Op. °C Kristályosításhoz használt oldószer(ek) H nitro-165-167 etanol/petroléter hidroxil-H 238-289 dimetil-formamid /dietil-éter H hidroxil-215-217 etanol amino-H 192-197 etanol/petroléter H ciano-193-197 etanol karboxil-H 306-308 (bomlás) dimetil-formamid/dietil-éter dimetil-karbamoil-H 208 izopropanol 5
