185979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa- és tiadiazinok előállítására
1 185 979 2 származékával reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott (H) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: i) R4 vagy R5 helyén aminocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol X jelentése a korábbiakban megadott), a megfelelő, R4 vagy R5 helyén nitrocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol X jelentése a korábbiakban megadott) redukáljuk; vagy (ii) R4 vagy R5 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol X jelentése a korábbiakban megadott), a megfelelő, R4 vagy R5 helyén alkoxi-karbonil- vagy amino-karbonil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol X jelentése a korábbiakban megadott) hidrolizáljuk; vagy (iii) R4 vagy R5 helyén karboxil- vagy karbamoil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol X jelentése a korábbiakban megadott), a megfelelő, R4 vagy R5 helyén cianocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol X jelentése a korábbiakban megadott) hidrolizáljuk; vagy (iv) R4 vagy R5 helyén valamely Q csoportot magábanfoglaló csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Q jelentése iminocsoport és X jelentése a korábbiakban megadott), a megfelelő, amino-csoporttal helyettesített vegyületet acilezzük vagy valamely izocianáttal reagáltatjuk; vagy (v) R4 R5 helyén -CO-OR6 vagy -CO-NR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol X, R6, R7 és R8 jelentése a korábbiakban megadott), a megfelelő, R4 vagy Rs helyén karboxilcsoportot vagy aktivált származékát tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol X jelentése a korábbiakban megadott) valamely R'ÖH általános képletű alkohollal (ahol R6 jelentése a korábbiakban megadott) vagy HNR7R8 általános képletű aminnal (ahol R7 és R8 jelentése a korábbiakban megadott) reagáltatunk; vagy (vi) R4 vagy R5 helyén valamely -Q-CO-OR6 vagy -Q-CO-NR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Q alkilénoxi-csoport; R6 R7 R8 és X jelentése a korábbiakban megadott), a megfelelő, R4 vagy R5 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet (ahol X jelentése a korábbiakban megadott) valamely Hal-alk-CO-OR6 általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben Hal jelentése halogénatom és -alkjelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilén-csoport), majd kívánt esetben a kapott vegyületben levő -CO-OR6 általános képletű csoportot egy HNR7R8 általános képletű aminnal történő reagáltatással -CO-NR7R8 általános képletű csoporttá alakítjuk (ahol R6, R7 és R8 jelentése a korábbiakban megadott); majd kívánt esetben egy kapott (II) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk. Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket előnyösen a (IV) általános képletű savak reakcióképes származékaival, például a megfelelő savhalogenidekkel reagáltatjuk. A reakciót előnyösen két lépésben végezzük. Az első lépésben a benzoil-hidrazin-vegyületet közömbös oldószerben (például toluolban), bázis (például kálium-karbonát) jelenlétében reagáltathatjuk a megfelelő savhalogeniddel, majd a képződött diacil-hidrazin-vegyületet dipoláros aprotikus oldószerben (például dimetil-formamidban) bázissal (például nátrium-hidriddel) vagy acetonban egy alkálifémkarbonáttal kezelhetjük. A reakciót megnövelt hőmérsékleten, például 100 °C körüli hőmérsékleten végezhetjük. A kapott (II) általános képletű vegyületeket kívánt esetben egy vagy több alábbi átalakításnak vethetjük alá: Az (i) eljárás szerint az R4 vagy R5 helyén amino-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek hidrolízisével állíthatjuk elő. Az (ii) eljárás szerint az R4 vagy R5 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket a megfelelő, R4 vagy R5 helyén alkoxi-karbonil- vagy amino-karbonil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek hidrolízisével állíthatjuk elő. Az (iii) eljárás szerint az R4 vagy R5 helyén karboxilvagy karbamoil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, R4 vagy R5 helyén ciano-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket hidrolizáljuk. A (iv) eljárás szerint az R4 vagy R5 helyén -Q- csoportét tartalmazó oldalláncot hordozó (II) általános képletű vegyületeket, ahol Q imino-csoportot jelent, a megfelelő amino-szubsztituált vegyületek acilezésével vagy izocionáttal végzett reakciójával állíthatjuk elő. Az (v) eljárás szerint az R4 vagy R5 helyén -CO-OR6 vagy -CO-NR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben R4 vagy Rs helyén karboxil-csoport vagy reakcióképes karboxil-származék áll, R'ÖH általános képletű alkoholokkal vagy HNR7R8 általános képletű aminokkal reagáltatjuk. A (vi) eljárás szerint az R4 vagy R5 helyén -Q-CO-OR6 vagy -Q-CO-NR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket (ahol Q alkilén-oxi-csoport) úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, R4 vagy R‘ helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — ahol Hal-alk-COOR6 általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — ahol Hal halogénatomot és -alk- legföljebb 4 szénatomos alkilén-csoportot jelent, míg R6 jelentése a fenti —, majd a kapott terméket kívánt esetben egy NHR7 R8 általános képletű aminnal reagáltatjuk — a képletben R7 és R8 jelentése a fenti. Miként már korábban közöltük, a (II) általános képletű heterociklusos vegyületek és sóik szívműködést elősegítő harással rendelkeznek, amit az jelez, hogy a vegyületek altitott macskákon növelik az aortás vérnyomás változásának sebességét. A vegyületek a vizsgált esetekben a hatásos — azaz az artériás vérnyomás változási sebességét legalább 25%-kai növelő — dózisban semmiféle toxikus tünetet nem váltottak ki. A (II) általános képletű vegyületek egyes képviselői peiifériás értágító hatással is rendelkeznek, amit az jelez, hogy szervpreparátumon (perfundált kutyahátsólábon) növelik a véráramlás sebességét. A (II) általános képletű vegyületeket a humán- és állatgyógyászatban gyógyászati készítmények formájában használhatjuk fel. A gyógyászati készítmények hatóanyagként legalább egy (H) általános képletű vegyületet tartalmaznak, adott esetben só formájában, gyógyászatiig alkalmazható hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagokkal együtt. A gyógyászati készítmények, például tabletták, kapszulák vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, emulziók, injektálható vizes vagy olajos oldatok vagy szusz-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
