185976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-propoxi-fenil-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 185 T6 A találmány szerinti vegyületek másik előnyös csoportját alkotják az Iaa általános képletű vegyületek — ebben a képletben R, A, X. Y, Z és n jelentése a fenti Rí3 jelentése 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, 9 és 35 közötti atomszámú halogénatommal, hidroxilcsoporttal, cianocsoporttal, trifluormetilcsoporttal, hidroximetilcsoporttal, karbamoilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoportokat tartalmazó alkoxialkoxicsoporttal, ciminocsoporttal, monoszubsztituált, vagy egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, hidroximetilcsoporttal, karbamoilcsoporttal, cianocsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, 9 és 35 közötti atomszámú halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal diszubsztituált, és Rf jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. Az Iaa általános képletű vegyületek alcsoportját képezik azok a vegyületek, amelyekben R“ adott esetben a fenti módon helyettesített fenilcsoportot jelent. Egy további alcsoportot képeznek azok a vegyületek, melyekben Rj hidrogéntől eltérő csoportot jelent. Egy következő alcsoportban Rt a fenilcsoporthoz a 3-aminopropoxi-oldallánchoz viszonyítva orto-helyzetben kapcsolódik. Egy másik alcsoportban R“ adott esetben a fenti módon szubsztituált fenilcsoportot, Rf 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R, hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent, és R, a 3-amino-propoxi-oldallánchoz viszonyítva ortohelyzetben kapcsolódik a fenilcsoporthoz. A találmány szerinti vegyületek további csoportját képezik az las általános képletű vegyületek; ebben a képletben R“ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 5—6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy 7—9 szénatomos fenilalkilcsoport, az utóbbi két csoport adott esetben i) a fenilcsoporton 1—2 szénatomos alkilcsoporttal, 1—2 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxil-, ciano-, trifluormetil-, hidroximetil-, karbamoilcsoporttal, 1—2 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó alkoxi-metoxi- vagy aminocsopoittál monoszubsztituált, vagy ii) egymástól függetlenül a fenilcsoporton 1—2 szénatomos alkilcsoporttal, 1—2 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroximetil-, karbamoil-, ciano- vagy hidroxilcsoporttal diszubsztituált, Rf jelentése hidrogénatom, 9 és 35 közötti atomszámú halogénatom, pirrol-l-ilcsoport, ciano-, karbamoil-, allil-, acetil-, acetamido- vagy metoxi- karbonilamino-csoport, Rf jelentése 1—2 szénatomos alkilcsoport, ciklopropil-metil- vagy fenilcsoport, A“ etiléncsoport és Zs kémiai kötés vagy oxigénatom, azzal a megkötéssel, hogy ha Rf ciklopropilmetilcsoportot, R“ alkilcsoportot és X kémiai kötést jelent, akkor R, jelentése hidrogénatomtól eltérő. Az las általános képletű vegyületek egy alcsoportjában Rf hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent. Egy másik alcsoportban Rf a 3-aminopropoxi-oldallánchoz viszonyítva orto-helyzetben kapcsolódik a fenilcsoporthoz. A találmány szerinti vegyületek egy további csoportját alkotják az Ipa általános képletű vegyületek; ebben a képletben A, X és Y jelentése a fenti, R1* szubsztituálatlan vagy 1—4 szénatomos alkoxicso- 5 porttal mono- vagy egymástól függetlenül diszubsztituált fenilcsofKMt, Rf jelentése ciano-, karbamoil- vagy pirrol-l-ilcsoport, Rf jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 3—5 10 szénatomos cikloalkilcsoportot és 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó cikloalkilalkilcsoport és npa jelentése 2 vagy 3. A találmány szerinti vegyületek egy másik csoportját alkotják az Ipb általános képletű vegyületek; ebben a 15 képletben A, X, Y és npa jelentése a fenti; R1* jelentése szubsztituálatlan vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy I—4 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy egymástól függetlenül diszubsztituált fenilcsoport; 20 R?b jelentése hidrogénatom, 9 és 53 közötti atomszámú halogénatom, 3—5 szénatomos alkenilcsoport, melyben a kettőskötés nem a fenilcsoporthoz kapcsolódó szénatom van, vagy 2—5 szénatomos alkanoilaminocsoport és 25 RSb jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 3—5 szénatomos cikloalkilcsoportot és 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó cikloalkilalkilcsoport. A találmány szerinti valamely vegyület — a találmánynyal összhangban — olyan eljárással állítható elő, mely 30 magába foglalja egy megfelelő IV általános képletű vegyület — ebben a képletben Rr, R2, Z, Y és n jelentése a fenti — vagy a IV általános képletű vegyület reakcióképes származékának 3-amino-2-oxipropilezését. A találmány szerinti eljárási lépést az analóg 3-amino- 35 -2-hidroxi-propoxiaril-vegyületek előállítására alkalmas hagyományos módon végezhetjük. A legmegfelelőbb variáns kiválasztásakor természetesen figyelembe kell venni a jelenlevő szubsztituensek reakciókészségét. 40 Előnyösen inkább egy IV általános képletű vegyületet alkalmazunk, mint annak reakcióképes származékát. A IV általános képletű vegyület megfelelő származéka olyan vegyület, mely IV általános képletű vegyületé alakítható, például megfelelő éteresítéssel vagy védőcsoport 45 eltávolításával. így, ha Z oxigénatomot jelent, reakcióképes származék például egy olyan megfelelő vegyület, melyben az -0-(CH2)2,2-Y-R2helyén hidroxilcsoport áll, adott esetben védett fonnában. Reakcióképes származék például egy olyan megfelelő vegyület, melyben 50 -Y-R2 hidroxil- vagy szulfhidrilcsoportot jelent, adott esetben védett formában. így a találmány szerinti eljárási lépés több részletben is elvégezhető. Például alkalmazhatunk egy védett formában levő IV általános képletű vegyületet, vagy bevezethe- 55 tünk egy védett formában levő 3-amino-2-oxipropilcsoportot, majd az összekapcsolás után a jelenlevő védőcsoportokat eltávolíthatjuk. A hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport védésére alkalmas védőcsoport például a benzil-, metil- vagy 60 tetrahidropiranilcsoport, előnyösen a benzilcsoport. A találmány szerinti egyik eljárásnak megfelelően a 3-amino-2-oxipropilezést két fő lépésben végezzük. 65 3
