185963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acilszármazékok előállítására

1

185 963

A-vegyület = (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazoli])-2-(Z-hidroxi-imino)-acetamido]-3-{[(2,5-dihidro-6-hidroxi-2-metil-5-oxo-asz-triazin-3-il)-tio]-metilj-8-oxo-5 -t io-l-azabic iklo [4.2.0] okt-2-én-2-karbonsav-dinàtriumsô;

B-vegyület = (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(Z-hidroxi-imino)-acetamido]-3-[[(2.5-dihidro-2-metil-5-oxo-6-[(pivaloiI-oxi)-metoxi]-asz-triazin-3-iI)-tio]-metil(-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav-dinátriumsó;

C-vegyület = (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(Z-hidroxi-imino)-acetamido]-3-([(2,5-dihidro-2-metil-5-oxo-6-[(pivaloil-oxi)-metoxi]-asz-triazin-3-il)-tio]-metil)-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav-pivaloiloxi-metil-észter.

A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. A minimális gátlási koncentráció értékeket (MGK) jig/ml-ben adjuk meg; in vitro kísérletek.

A-vegyület. in vitro teszt MGK (jag/ml)

Staphylococcus

aureus

1. törzs

0,62

2. törzs 0-laktamáz termelő

1,2

Escherichia coli

1. törzs

1,2

2. törzs

1,2

3. törzs

2,5

4. törzs

0,31

Klebsiella pneumoniae

1. törzs

0,02

Serratia

marcescens

1.törzs

0,16

2. törzs

0,31

3.törzs

0,31

4. törzs

0,63

5. törzs

0,31

6. törzs

0,31

7.törzs

0,31

8. törzs

0,31

9. törzs

0,16

Enterobacter

cloacae

1. törzs

20

2. törzs

>80

Citrobacter

freundii

1. törzs

80

Proteus vulgaris

1. törzs

0,31

2.törzs

0,31

3. törzs

0,63

Proteus morganii

1. törzs

<0.04

Proteus rettgeri

1. törzs

0,63

Proteus inconstans

1.törzs

0,08

Proteus mirabilis

1. törzs

0,02

2

A-vegyület,

in vitro teszt

MGK (jug/ml)

Pseudomonas

aeruginosa

1. törzs

>80

2. törzs

>80

3. törzs

40

4. törzs

80

5. törzs

>80

6. törzs

10

7. törzs

5

8. törzs

20

9. törzs

>80

10. törzs

10

11. törzs

5

12. törzs

>80

13.törzs

80

14. törzs

>80

15. törzs

80

16. törzs

>80

17. törzs

>80

Neisseria

meningitidis

1. törzs

0,0025

2. törzs

0,0025

3.törzs

0.0025

4. törzs

0,0012

Neisseria

gonorrhoeae

1. törzs

0,0012

2. törzs

0,0012

3. törzs

0,02

4. törzs

0,01

5. törzs

0.04

6. törzs

0,0006

Haemophilus

influenzae

1. törzs

0,63

2. törzs

0,04

3. törzs

0,04

4. törzs

0,04

5. törzs

0,04

6. törzs

0,02

7. törzs

0,04

MGK. üg/mi

A

B

Staphylococcus

aureus

3.törzs

1,6

0,4

4. törzs

1,6

0,8

5. törzs

1,6

0,4

6. törzs

3.1

0.8

Staphylococcus

epidermidis

1,6

0,4

Streptococcus

faecalis

1. törzs

25

6,3

2. törzs

>25

>25

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4