185963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acilszármazékok előállítására
1 185 963 MGK,jUg/ml A- és B-vegyület, in vitro teszt -----------------------A B Streptococcus pyogenes 1. törzs 0,1 0,025 2. törzs 0,05 0,025 Streptococcus pneumonise Streptococcus 0,4 0,1 viridans 1,6 0,4 Escherichia coli 5. törzs 0,4 0,4 6. törzs 0,2 0,2 7. törzs 0,025 0,05 8. törzs 0.05 0,8 Proteus mirabilis 2. törzs 0,025 0,4 3. törzs 0,05 1,6 Proteus 4. törzs 0,025 0,8 inconstans 2. törzs 0,1 0,2 1 3. törzs <0,025 <0.025 Proteus vulgaris 4. törzs 3,1 12,5 5. törzs 0,1 0.8 6. törzs 0.05 0,8 Proteus morganii Proteus 2. törzs 0,05 1,6 rettgeri 2. törzs 0.05 0,4 Klebsiella pneumoniae 2. törzs 0,1 1,6 3. törzs 0.025 0,4 4. törzs 0.05 0,8 Serratia in arce seen s 10. törzs 0,8 6,3 11. törzs 6,3 12,5 12. törzs 0,1 1,6 Enterobacter cloacae 3. törzs >25 >25 Enterobacter 4. törzs 12,5 6,3 aerogenes 1. törzs 0.1 0.2 Citrobacter 2. törzs 0.8 1,6 freundii 2. törzs 6.3 3,1 3, törzs 0.2 0.4 A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek hosszú felezési idejének igazolása céljából patkányoknak az A-vegyületet 20 irtg/kg dózisban i.v. adjuk be. A mért felezési idő 140 perc. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegy ül etek hosszú felezési idejét egéren s.c. adagolás mellett is igazoljuk. A teszthez az A- és C-vegyületet alkalmázzuk. A teszt-vegyületet s.c. adjuk be, éspedig 5 órával a teszt-mikroorganizmussal történő i.p. fertőzés előtt. Az eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza: Kórokozó ED50 mg/kg s.c. A-vegyület C-vegyület Streptococcus pyogenes 0,15 0,45 Serratia marcescens 0,89 Escherichia coli 5,6* * = adagolás 24 órával a fertőzés előtt. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek nem-toxikusak. Az A- és B-vegyület 24 órás toxieitási adatait az alábbi táblázatban foglaljuk össze. Halálos Tolerált Adagolás dózis dózis módja mg/kg mg/kg A-vegyület A-vegyület B-vegyület oriális >5000 f ' ' 5000 >5000 szubkután >4000 >4000 intravénás 1000 500 A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületeket a gyógyászatban a hatóanyagot és enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas szervetlen vagy szerves inert hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. vizet, zselatint, gumi arabicumot, tejcukrot, keményítőt, magnézium-sztearátot, talkumot. növényi olajokat, polialkilénglikolokat, vazelint stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió) alakban készíthetjük ki. A készítmények adott esetben sterilezhetök, ill. segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás megváltoztatására szolgáló sókat, érzéstelenítő szereket vagy puffereket) tartalmazhatnak. A készítmények továbbá más gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Az (1) általános képleté vegyületeket és sóikat, ill. hidrátjaikat előnyösen parenterális adagolásra alkalmas készítmények alakjában — különösen szokásos hígítószerckkel, pl. vízzel vagy izotóniás nátrium-klorid-oldattal történő felhígítás után felhasználható iiofilizátumok vagy s7árazporok formájában — alkalmazhatjuk. Az (I) általános képleté vegyületek könnyen hidrolizálható észtereit, ill. étereit es e vegyéietek sóit, ill. hidrát ja it enterálisan — pl. orálisan — adagolható készítmények alakjában formulázhatjuk. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
