185953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-2h-1,3,2-oxaza-foszforin-származékok előállítására

1

185 953

2

Olvadás-Példa

R,

r2

r3

r4

R

pont.,,

száma

Ráérlek

15

Cl—CH2CH2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(2) csoport

100 mi x

16

ci—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(3) csoport

113 °c

17

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(4) csoport

130 X

18

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H(5) csoport

98 X

19

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(6) csoport

91 92 °C

20

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H-a

H—

(7) csoport

118 120 "C

21

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(8) csoport

118 T

22

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(9) csoport

94 "C

23

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(10) csoport

101 X

24

Cl—CHjCHj—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(11) csoport

116 117 X

25

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

( 12) csoport

93 94 T

26

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(13) csoport

101 °C

27

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(14) csoport

117-118 °C

28

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(15) csoport

111112 X

29

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(16) csoport

91 93 X

30

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(17) csoport

107 X

31

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—NH—(CHj)3—Br

48-50 °C

32

ci—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—NH—CHjCHj—Cl

98 X

33

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—NH—CH(CH3)—C02C2H5

102 103 X

34

ci—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

- N(OH)—CO—NH—CHj—CHj—OH

0,33

35

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—- N(OH>—CO—NH—CHj—PO(CH3)j

110-113 X

36

Cl—ch2ch2—

Cl—CHjCHj—

H—

H—- -N(OH)—CO—NH—CHj—COjCjH5

106 °C

37

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(18) csoport

125 X

38

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(19) csoport

0,65 T

41

ci—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(22) csoport

119 121 ”C

42

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—N(CjHs),

92 X

43

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—N(CHj),

96 98 T

47

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—- N(OH)—CO—N(CH3)—(CHjjs—CH,

0,63

51

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(23) csoport

118 X

52

Cl—ch2ch2—

Cl—ch,ch2—

H—

H—

(24) csoport

0,72 X

53

ci—ch2ch2—

H—

Cl—ch2ch2—

H—

—N(OH)—CO—NHj

134 X

54

ci—ch2ch2—

ch3

Cl—CHjCHj—

H—

—N(OH)—CO—NHj

114 °C

55

ch3so3—

ch2ch2—

CH3-Cl—CHjCHj—

H—

—N(OH)—CO—NHj

114-115 X

56

Cl—ch2ch2—

H—

CH3SO3—

CHjCHj—

H—

—N(OH)—CO—NHj

0,34

57

CH3S03—

ch2ch2—

H—

Cl—CHjCHj—

H—

—N(OH)—CO—NHj

0,29

58

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

ch3—

—N(OH)—CO—NHj

136-138 X

59

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—NH—C14H,9i]

0,64

60

ci—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(25) csoport

0,67

61

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—NH—CO—NHj

141 X

62

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(26) csoport

109 X

63

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

ch3—

(27) csoport

110-112 X

64

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

—N(OH)—CO—NH—OH

110-113 X

65

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(28) csoport

131 X

66

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(29) csoport

114 X

67

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(30) csoport

133 X

68

Cl—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(31) csoport

119 X

69

ci—ch2ch2—

Cl—ch2ch2—

H—

H—

(32) csoport

106-108 X

70

Cl—ch2ch2—

ci—ch2ch2—

H—

H—

(33) csoport

83-85 X

71. példa

Etil-2-[ bisz- ( 2-klóretil) -amino ]-2-oxo-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafoszforin-4-il-oxi-karbamát

55

550 mg (2 mmól) 4-hidroxiciklofoszfamidot és 210 mg (2 mmól) etilhidroxikarbamátot (hidroxiuretánt) 5 ml száraz, alkoholmentes metilénkloridban oldunk, az oldathoz katalitikus mennyiségű triklórecetsavat, 4 A molekulaszitát adunk. Ezt 60 követően az elegyet a molekulaszitától elválasztjuk, választó tölcséren hígított nátriumhidrogénkarbonát-oldattal egyszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk a metilénkloridos fázist és bepároljuk vákuumban. A maradékot éterrel hígítjuk, 20 óráig 65

— 25 °C-on állni hagyjuk, a kristályokat leszívatással elkülönítjük, mossuk és szárítjuk.

Kitermelés 290 mg, az elméleti hozam 40%-a.

Op. 96 *C.

72. példa

Benzil-2-f bisz- ( 2-klóretil)-amim J-2-oxo-tetrahid- 0-2H-1,3,2-oxazafoszforin-4-il-oxi-karbamót

750 mg (2,7 mmól) 4-hidroxiciklofoszfamid és 450 mg (2,7 mmól) benzilhidroxikarbamát 6 ml alkoholmentes metilénkloriddal készített oldatához hozzáadunk kevés triklórecetsavat, az oldatot -25 °C-on hűtőszekrényben állni hagyjuk, 3 nap

5