185924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot-alkaloidot tartalmazó, orron át beadható gyógyszerkészítmény előállítására
185.924 A vizelettel kiválasztott ergot-alkaloid az adag %-ában /0-48 óra/: nazálisán 0,65 + 0,05 perorálisan 0,07 + 0,05 nazálls/perolális arány: 4. A vérplazmában meghatározott értékeket grafikusan a 2. ábrán mutatjuk be. A találmány szerinti, orron át beadható készítményt úgy állítjuk elÖ, hogy az I általános képletü ergot-alkaloid sóját a készítmény összsúlyára számítva 0,2-10 súly % mennyiségben összekeverjük gyógyászatilag elfogadható, orron át való beadásra alkalmas hordozóanyaggal vagy higitóanyaggal. Az alkalmas hordozóanyagok és higitóanyagok kiválasztásához például Bemington’s Pharmaceutical Sciences XV. kötet, 1662-1665» oldal /1975/ ad megfelelő kitanitást. A készítmény konkrét alakja természetesen többek között a használt hatóanyagtól, a hordozó,- va^y higitóanyagtól függ. Az orrba beadható, permetezhető készítmények többek között vizes oldatok, szuszpenziók va^y emulziók, amelyek általában viszkozitást növelő 3zert, például metllcellulózt is tartalmaznak. Ezek a folyékony készítmények például porlasztóban lehetnek. A készítmény gyógyászatilag elfogadható hajtóanyag, például halogénezett szénhidrogén jelenléteben is lehet, zárt tartályban nyomás alatt. A tartály kialakítható úgy, hogy meghatározott hatóanyagot, például 0,1-5 mg mennyiséget szolgáltasson. Ez a tartály permetpalack is lehet. A permet alakjában lévő készítmény viszkozitása általában 5 és 40 centipolse között van. A permetet adagoló készülék bármely olyan szokásos készülék lehet, amely alkalmas a hatóanyagnak az orrba való juttatásához. Általában a készülékkel száraz vagy nedves permet képezhető, és a készülék aeroszolos eszköz, folyékony permetező vagy csepegtető eszköz vagy porszóróeszköz lehet. • A készülék kialakítható úgy, hogy a hatóanyag egységnyi adagját szolgáltassa. Bármely aeroszolos tartály, amely permetet szolgáltat, használható a találmány szerinti gyógyszerkészítmény beadásához. Például előnyös az ultraszonikus aeroszol készülék vagy hajtógázzal töltött tartályok használata. Ebben az esetben a hatóanyag oldat vagy szuszpenzió alakjában van. Ha ultraszonikus aeroszol készüléket használunk, akkor a hatóanyag általában oldat. Ezek az oldatok úgy állíthatók e~ lő, hogy a hatóanyagot etanol és viz eleçyében oldjuk, majd a kapott oldathoz izotóniás adalékot, például nátriumkloridot és' puffert, például acetát-puffert adhatunk. A hatóanyag mennyisége általában 0,1 és 5 mg/ml között van. Az oldószerként használt viz-etanol elegyben a viz és etanol aránya 98:2 és 80:20 között van, előnyösen 90:10. Az izotónia beállításához használt adalék és puffer-anyagok mennyisége összesen 1 % vagy kevesebb lehet a teljes oldat súlyára Számítva. Ezenkivül lehetséges stabilizálószerek, például nátriumplroszulfit, aazkorbinsav stb., valamint izesitőanyagokj például mentol hozzáadása az oldat összsúlyára számítva szinten legfeljebb 1 % mennyiségben. Ha a hatóanyagot hajtógázzal töltött, túlnyomásos tartályokkal permetezzük, akkor az ultraszonikus aeroszol készüléknél leírt oldatok használhatók. Ezeket az oldatokat hozzáadhatjuk összenyomott hajtógázokhoz, például fluorozott és/vagy 4
