185924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot-alkaloidot tartalmazó, orron át beadható gyógyszerkészítmény előállítására
185.924 klórozott szénhidrogénekhez, amilyen a triklórfluormetán /Frigen 11/, diklórdifluormetán /Frigen 12/, triklóftrifluoretán /Frigen 113/ vagy diklórtetra-fluoretán /Frigen 114/» A nyomás alatti, hajtógázzal töltött palackokban az oldatok helyett a porított hatóanyag szuszpenziója is használható. Ebben az esetben célszerű tenzid, például Tween 80 vagy zsírsavak polietilénglikolészterei, például szorbitánmonooleát hozzáadása. A hatóanyag mennyisége 1 és 10 s% között lehet és a tenzid mennyisége 0,1-1 a% a szuszpenzió teljes mennyiségére, beleértve a hajtógázt is, számítva. Ezek az aeroszolok megfelelően használhatók orr-szervi inhaláláshoz. Orrpermetek előállításához a készítmény a hatóanyagot vízben pufferek, például acetát-puffer, izotóniás adalék, például natriumklorid, tartósítószer, például nipakombin, oldódást elősegítő^ például polietilén-glikol 400, viszkozitást növelő adalék, például metilcellulóz jelenlétében tartalmazhatja. Az " oldatok lehetnek porlasztóban, permetező készülékben vagy orrcsepegtetőben. A hatóanyag mennyisébe ezekben az oldatokban 1- 10 S/5, és az egyéb adalékok mennyis ege körülbelül 0,1-1 s% az oldat teljes mennyiségére számitva. Oldat helyett a hatóanyagnak mono- és/vagy több értékű alkoholokkal, például trietilénglikollal és etanollal, polietilénglikol 300-400-al és etanollal, çropilênglikollal és etanollal, de vízzel és egy vagy/és több értékű alkohollal, például vízzel és etanollal, vízzel és polietilénglikol 300-400-zal készült emulziója is használható. Az egyes komponenseknek előnyös mennyiségét az oldatban a 3. példa ismerteti. A keverékben a hatóanyag mennyisége 0,5 és 5 a% között lehet az összmennyiségre számitva. A szerves fázis kialakításához olajok, például szezámolaj? paraffinolaj stb., valamint tenzidek /emulgeálószerek/. például szorbitánmonooleát összesen legfeljebb 1 s% mennyisedben adhatók az emulziókhoz. Az emulzió általában porlasztókkal, szeleppel felszerelt műanyagtartályokkal vagy hajtógáz hozzáadása után nyomás alatti tartályokkal adhatók be és az oldatban lévő hatóanyag a cseppfolyósított gáz hozzáadása után a cseppfolyósított hajtógázzal emulziót alkot. Előnyös I általános képletü vegyületek a dihidro-ergokrisztin, A'- vagy ^-dihidroergokriptin, dlhldroergokornin, és ezek dihidr oergotoxin, brómkriptin, dihidroergotamin és dihidroergonin néven ismert keverékeik alakjában alkalmazhatók. Az I általános képletü vegyületek savaddiciós sók, például'metánszulfonát, maleát vagy tartarát alakjában alkalmazhatók. A beadható hatásos adag 0,1 és 10 mg I általános képletü vegyület lehet és ezt naponta szükség esetén 1-5 alkalommal adhatjuk be. A következő példákban a százalékok sulyszázalékra vonatkoznak, A nipakombin p-hidroxibenzoil-metilészter és p-hid£oxibenzoil-propilészter 67s33 arányú keveréke. A Tween 80 polieti-' lén -/20/-szorbitán-monooleát. A Frigen 113 triklórtrifluoretán. A Frigen 11/12/114 triklórfluormetán, diklórdifluormetán és di~ klórtetrafluoretán 25:50:25 térfogatarányu elegye. 1. példa • Dihidroergotamint tartalmazó aeroszolos oldat összetétel: dihidroergotamin-metánszulfonát 25 mg etanol /94 %-os/ 520 mg 5
