185924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot-alkaloidot tartalmazó, orron át beadható gyógyszerkészítmény előállítására
185.924. A találmány tárgya eljárás orron át beadható, nagy felszívódási aránya, migrén- és érrendszeri eredetű fejfájás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek hatóanyagként I általános képletü ergot-alkaloid savaddioiós sóját - ebben a képletben /i/ fi, hidrogénatomot, Rp metilcsoportot, RÍ benzil-, izopropil-, izobutll- vagy szek-butil-cso^ portot, R^ metil-, etil- vagy izopropilcsoportot, R^ és Rg hidrogénatomot, vagy /ii/ R, brómatomot, Rp metilosoportot, RÍ lzobutilcsoportot, R? izopropilcsoportot jelent, R^ és Rg együtt egy további kötést alkot -tartalmazzák 0,2-10 súly % mennyiségben, gyógyászatilag elfogat ható, orron át való beadásra alkalmas, hordozó-, vagy higitóanyaggal keverékben, folyékony orrpermetté vagy aeroszollá feldolgozva. Az I általános képletü vegyületek és előállításuk a 68.08495 számú holland nyilvánosságrahozott szabadalmi bejelentésből, a 24 54 619 és 25 41 426 számú német szövetségi köztársasági nyilvánoséágrahozatali iratból, valamint az 1 251 708 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírásból Ismert Légzőszervi beadáshoz alkalmas, lnhaláclós gyógyszer-készitmények előállítását ismerteti a 5 282 781 számú amerikai egyesült államokbeli, az 1 178 975 számú német szövetségi köztarsaságbeli és a 654 599 számú belga szabadalmi leírás. Mindhárom leírásban az inhalációs készítmények hatóanyagaként alkalmazható vegyületek között megemlítenek egy anyarozs-alkaloidot,. az ergotamint, illetve tartarátját. Az Austr ia-Codex 1975/1976 /Österreicher Aphoteker-Verlag, Wien, 1975/ 416. oldalán ismertetnek egy ergotamin-tartarátot tartalmazó, migrén és érrendszeri eredetű fejfájás kezelésére alkalmas, inhalációs gyógyszerkészítményt; ugyanezt a hatóanyagot tartalmazó, szájon át való inhalálásra alkalmas készítményt ir le a "The New England Journal of Medicine" 265 /16/, 802-804 /1960/ közlemény is. Mindkét közlemény a szájon át való belélegzést Írja elő, tehát a belélegzett készítményből a hatóanyag a tüdőn keresztül szívódik fel. Kifejezetten orron át való beadásra alkalmas, anyarozsalkaloidot tartalmazó gyógyszerkészítmény nem ismeretesf és a forgalomban levő gyógyszerkészítményeknek csak körülbelül 1 %a szolgál orron át való beadásra, és ezek is elsősorban légzőszervi megbetegedések, például meghűlés, nátha tüneti kezelésére alkalmasak, tehát nem szisztemikus hatásúak. Az ergotamint, illetve tartarátját tartalmazó, ismert inhalációs készítménnyel végzett vizsgalatok folyamán megállapítottuk, hogy ennek a hatóanyagnak aeroszol alakjában orron keresztül való beadás esetén rosszabb a felszívódása, mint tabletta alakjában, perorálisan beadva. A vizsgálatokat rhesus-majmokkal végeztük, és a készítményt a majmok orrába juttattuk, majd a vérben a hatóanyag koncentrációját J. Rosenthaler és H. Munzer módszere ^Experlentia 52, 254 /Ï976(J szerint határoztuk meg. A kapott eredményeket 2
