185890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-vinil-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 89C 2-l,2,4-triazin-3-il- vagy l-aIkil-3-alkoxi-karbonil-l, 2.4- triazol-5-il-csoport: Pesson, M. és Antoine, M. módszerével, [C. R. Acad. Sei., Ser C, 267, 25, 1726 (1968)]. Ha R jelentése l,2,3-triazol-5-il-csoport: a 2215942. számú francia szabadalmi leírásban közölt módszerrel. Ha R l,3,4-triazol-5-il-csoportot jelen: Kanaoka, M. módszerével, [J. Pharm. Soc. Jap. 75, 1149 (1955)]. Ha R adott esetben alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkil-szulfonil-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino vagy acil-aminocsoporttal helyettesített l,3,4-tiadiazol-5-il-esoportot jelent: a 830821. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. Ha R jelentése hidroxi-alkil-, amino-alkil-, alkil-amino-alkil- vagy dialkil-amino-alkil-csoporttal szubsztituált l,3,4-tiadizaol-5-il-csoport: a 2446254. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módszer szerint. Ha R jelentése karboxi-alkilcsoporttal szubsztituált 1.3.4- tiadiazol-5-il-csoport: az 1953 861. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módszer alkalmazásával. Ha R trifluormetilcsoporttal szubsztituált 1,3,4-tiadiazol-5-il-csoportot jelent: a 2162575. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módszerrel. Ha R jelentése karboxilcsoporttal helyettesített 1.3.4- tiadiazol-5-il-csoport: a 77/48666. számú nyilvánosságrahozatali szabadalmi bejelentésben közölt módszerrel. Ha R jelentése acil-amino-alkil-csoporttal szubsztituált l,3,4-tiadiazol-5-il-csoport: a 76/80857. számú, nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésben ismertetett módszer szerint. Ha R hidroxi-alkiltiocsoporttal szubsztituált 1,3,4- -tiadiazol-5-il-csoportot jelent: Nannini, G. módszerével, [Arz. Frosch. 27(2), 343 (1977)]. Ha R jelentése alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesített l,2,4-tiadiazol-5-il-csoport: a 2806226. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban, vagy a Chem. Bér. 90. 184 (1957) irodalmi helyen található módszerrel. Ha R jelentése l,3,4-oxadiazol-5-il-csoport, ahogy azt a XX. általános képletű vegyületre 8/a alatt megadtuk: Hoggarth, E. módszerével, [J. Chem. Soc. 4811 (1952)]. Ha R egy oxazol-2-il- vagy 4-aIkil-oxazol-2-il-csoportot jelent: Bradsher, C. által leírt módszer alkalmazásával, [J. Org. Chem. 32, 2079 (1967)]. Ha R jelentése adott esetben alkil-, hidroxi-alkilvagy fenilcsoporttal 1-helyzetben szubsztituált tetrazol-5-il-csoport: a 830821. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel. Ha 1-helyzetben alkoxi-alkilcsoporttal helyettesített tetrazol-5-il-csoportot jelent: egy izotiocianato-alkoxi-alkil származék és nátrium-azid addíciós reakciójával egy szerves oldószerben, például etanolban, a reakcióelegy forráspontjának hőmérsékletén. Az izotiocianato-alkoxi-alkil-származékot Schmidt, E. és munkatársai módszerével lehet előállítani (Chem. Bér. 73, 286 (1940)]. Ha R jelentése karboxi-alkil-csoporttal 1-helyzetben szubsztituált tetrazol-5-il-csoport: a 858 112. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel. Ha R jelentése szulfo-alkil-csoporttal 1-helyzetben szubsztituált tetrazol-5-il-csoport: a 856498. számú belga szabadalmi leírásban vagy Berges, D. A. és munkatársai által a J. Hét. Chem. 15, 981 (1978) irodalmi helyen ismertetett módszer szerint. Ha R jelentése amino-alkil-, alkil-amino-alkil- vagy dialkil-amino-alkil-csoporttal 1-helyzetben szubszti-» tiált tetrazol-5-il-csoport: a 2738711. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módszerrel. Ha R szulfamil-alkil-, szulfamil-amino-alkil vagy szulfo-amino-alkil-csoporttal 1-helyzetben szubsztituált tetrazol-5-il-csoportot jelent: a 856636. számú belga szabadalmi leírásban közölt módszerrel. Ha R jelentése tetrazol-5-il-csoport, amely acil-amino-alkilcsoporttal szubsztituált vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált l,3,4-tiadiazol-5-il-csoport: a 4 117 123. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással. Ha R jelentése 1-helyzetben ureido-alkil-, alkil-ureitío-alkil- vagy dialkil-ureido-alkilcsoporttal szubsztituált tetrazol-5-il-csoport: a megfelelő amino-alkilcsoporttal szubsztituált vegyületből (amelynek merkaptocsoportját előzőleg megvédtük) alkálifém-izotiocianáttal, alkil-izocianáttal vagy dialkil-karbamoil-halogeniddel, majd a merkaptocsoport felszabadításával a 847 237. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett körülmények szerint. Ha R 1-helyzetben karboxi-alkil-amino-alkil-csoporttal szubsztituált tetrazol-5-il-csoport: a 2715 597. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban közölt módszer szerint. Ha R jelentés 1-helyzetben 2,3-dihidroxi-propilcsoporttal szubsztituált tetrazol-5-iI-csoport: a 4064242. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban található módszerrel. Ha R 1-helyzetben l,3-dihidroxi-prop-2-il-csoporttal szubsztituált tetrazol-5-il-csoport: nátrium-azid és 2,2-dimetil-l,3-dioxolán-5-il-izotiocianát addíciós reakciójával (amelyet adott esetben a hidroxilcsoportok felszabadítása követ). Ha R jelentése 1-helyzetben XXIa általános képletű csoporttal — melyben a szubsztituensek jelentése azonos a XX. általános képletű vegyületre 9e alatt megadott jelentéssel, vagy a XXIb) általános képletű csoportra megadott, vagy a XX. általános képletre 9c alatt megadott jelentéssel — szubsztituált tetrazol-5- -ilcsoport: nátrium-azid és a megfelelő izotiocianát reakciójával Orth, R. E. által leírt módszerrel, (J. Pharm. Sei. 52 [(9), 909 (1963)]; megjegyzendő, hogy amikor R hidroxil- vagy hidroxil-imino-alkil-csoportot tartalmaz, az alkohol és oxim funkciós csoportok védve vannak — ha megfelelő — például tetrahidropiranilcsoporttal. II. A XX. általános képletű 3-tiovinil-cefalosporinok, melyekben R nem tartalmaz XXI c) általános képletű csoportot, a következők szerint szintén előáll! thatók: Egy XXIV. általános képletű vegyületet, vagy izomé rjeinek elegyét (mely vegyületre a XXXIII. általános képletű 7-amino-cefalosporin előállításánál megadottak vonatkoznak) egy XXXV. általános képletű tioílal reagáltatunk (vagy valamely alkálifémsójával 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
