185890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-vinil-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 890 2 A XXXV. általános képletű tiolok (melyek tautomer formájukban is alkalmazhatók) — R jelentésétől függően — a következő módszerek valamelyikével állíthatók elő: ha R jelentése egy pirid-3-il-csoport: Wuest, H.M. és Sakai, E.H. módszerével, [J. Am. Chem. Soc. 73, 1210 (1951)]; ha R jelentése egy pirid-3-il-l-oxid-csoport: Blank, B. és munkatársai módszerével, [J. Med. Chem. 17, 1065/1976)]; ha R jelentése egy pirid-4-il-l-oxid-csoport: Jones, R. A. Y. és munkatársai által leírt módszerrel, [J. Chem. Soc. 2397 (I960)]; ha R jelentése egy alkil- vagy metoxicsoporttal szubsztituált piridazin-3-il-csoport vagy N-oxidja: a 787 635. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel; ha R jelentése egy aminocsoporttal szubsztituált piridazin-3-íl-csoport vagy N-oxidja: az 579291. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint; ha R jelentése egy acil-aminocsoporttal szubsztituált piridazin-3-il-csoport vagy N-oxidja: Kumagai, M. és Bandó, M. [Nippon Kagaku Zasshi, 84, 995 (1963)] és Horie, T. és Ueda, T. [Chem. Pharm. Bull., 11, 114 (1963)] által közölt módszerek alkalmazásával; ha R jelentése egy tetrazol (4,5-b)piridazin-6-ilcsoport: a 804251. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel; és ha R jelentése egy 4-helyzetben szubsztituált 5,6- -dioxo-l,4,.5,6-tetrahidro-l,2,4-triazin-3-il-csoport vagy 1-helyzetben szubsztituált 2-alkoxi-karbonil-1,3,4-triazol-5-il-csoport és a szubsztituens — Rr — a következő csoportok közül kerül ki : ____ a) allilcsóport vagy alkilcsoport (amely 1—4 szénatomos lehet, és adott esetben alkoxi-, alkiltio-, fenil-, karbamoil-, alkil-karbamoil-, dialkil-karbamoil-, acil-, alkoxi-karbonil vagy tiazolidin-2-il-csoporttal szubsztituált lehet); b) 2,3-dihidroxi-propil- vagy 1,3-dihidroxi-prop-2- -il-csoport) adott esetben gyűrűs acetál formájában védve); c) egy alkilcsoport (amely 2—4 szénatomos és hidroxil-, karbamoil-oxi-, dialkil-amino-, alkil-szulfíni!-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-amino-, szulfamil-amino-, acil-amino (amely adott esetben szubsztituált), alkoxi-karbonil-amino-, ureido-, alkil-ureido-vagy dialkil-ureido csoporttal szubsztituált; d) egy XXIa) vagy XXIb) általános képletű csoport, vagy e) egy hidroxi-imino-alkil- vagy alkoxi-imino-alkilcsoport: egy alkil-oxalát és egy XXVa) általános képletű tioszemikarbazid (amelyben Ry jelentése a fenti), reakciójával, alkálifém-alkoholát, például nátrium-metilát vagy nátrium-etilát vagy kálium-terc-butilát jelenlétében Pesson, M. és Antoine, M. módszerével, [Bull. Soc. Chim. France (1970), 1590]. A XX. általános képletű vegyületek előállításához nem feltétlenül szükséges a kapott terméket tisztítani (sem a védett csoportokat felszabadítani). A XXXV. általános képletű tioszemikarbazidot Jense, K. A. és munkatársai által leírt módszerek egyikével, [Acta Chem. Scand., 22, 1 (1968)] (vagy Kazarov, J. és Potovszkij módszerével, [Dokladü Akad. Nauk. SSSR 134, 824 (1966)], megjegyzendő, hogy ha R aminocsoportot tartalmaz, akkor védett formában tartalmazza. Az aminocsoport védése és a védőcsoport eltávolítása a szokásos módon történik, olyan módszerekkel, amelyek a molekula többi részét változatlanul hagyják. Különösen a terc-butoxi-karbonilcsoport használatos, mivel savas hidrolízissel eltávolítható. Ha az R jelentése l,3,4-triazol-5-il-csoport, amely 1- helyzetben alkil-, allil- vagy alkoxi-alkilcsoporttal, vagy olyan alkilcsoporttal, amely 1—4 szénatomos és az a) alatt megadott csoportokkal, kivéve a tiazolidin-2-il-csoportot, a c) alatt megadott csoportokkal vagy egy alkoxi-imino-alkilcsoporttal szubsztituált: Pesson, M. és Antoine, M. által leírt módszerek egyikével állítható elő, [Bull. Soc. Chim. France 1590 (1970)]. Ha R jelentése 1-helyzetben tiazolidin-2-il-alkil-csoporttal vagy hidroxi-imino-alkilcsoporttal szubsztituált l,3,4-triazol-5-il-csoport: ciszteamin vagy hidroxil-amin és egy l-dialkoxi-aikil-5-merkapto-l,3,4- -triazol reakciójával, mely triazoi Kanaoka, M. által leírt módszerrel [J. Pharm. Soc. Japan, 75, 1149 (1955)] 4-diaíkoxi-alkü-tioszemikarbazidból állítható elő. Ha R jelentése 1-helyzetben 2,3-dihidroxi-propilvagy l,3-dihidroxi"prop-2-il-csopoi£ial (adott esetben gyűrűs acetál formájában védett) helyettesített 1,3,4- -triazol-5-il-csoport, vagy R II. vagy III. általános képletű csoporot jelen: Kanaoka, M. módszerével, [J. Pharm. Soc. Japan, 75, 1149 (1955)]. Ha R egy 4-helyzetben szubsztituált 5,6-dioxo-I,4,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazin-3-iJ-csoport vagy egy 2- alkoxi-karbonil-l,3,4-triazol-5-ií vagy 1,3,4-triazol-5-il-csoport, amely 1-helyzetben, adott esetben szubsztituált aciioxi-alkil-csoporttal szubsztituált: az 5,6-dioxo-4-hidroxi-a!kil-3-merkapto-l,4,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazin, 2-alkoxi-karbonil-l-hidroxi-alkil'-5-merkapto-l,3,4-triazol vagy l-hidroxi-alkil-5-merkapto-l,3,4-triazol, melyek merkaptocsoportját már előzőleg megvédtük {például Kruse, C. G. módszerével, Tét. Lett. 1725 (1976)], acilezésével; bármely módszerrel, amely egy alkohol acilezésére alkalmas, és a molekula többi részét változatlanul hagyja, majd a merkaptocsoport savas közegben történő felszabadításával. Ha R jelentése egy 4-helyzetben amino-alkil- vagy alkil-amino-alkilcsoporttal szubsztituált 5,6-dioxo-l,4,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazin-3-il-csoport vagy 1- -helyzetben amino-alkil- vagy alkil-amino-alkilcsoporttal szubsztituált 2-alkoxi-karbonil-l,3,4-triazol-5- -il- vagy l,3,4-triazol-5-il-csoport: a megfelelő vegyület például terc-butoxi-karbonil-csoporttal védett aminocsoportjának felszabadításával. Ha R jelentése 5,6-dioxo-l,4,5,6-tetrahidro-l,2,4- -triazin-3-il-csoport, amely 4-helyzetben, vagy 2-alkoxi-karbonil-l,3,4-triazol-5-il- vagy l,3,4-triazol-5-il-csoport, amely 1-helyzetben szulfo-amino-alkilcsoporttal szubsztituált: a megfelelő terc-butoxi-karbonil-amino-alkil-csoporttal helyzettesített származékból a 847237. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszer analógiájára. Ha R jelentése l,4-dialkil-l,4,5,6-tetrahidro-l,2,4- -triazin-3-il- vagy l-alkil-5,6-dioxi-l,4,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazin-3-il-csoport: a 830455. számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint. Ha R jelentése 2-alkil-5,6-dioxo-1,2,5,6-tetrahidro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
