185890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-vinil-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 89C 2 dialkil-amino-alkil-, acil-amino- 'agy acil-amino-alkil-csoportta! szubsztituált, vagy b) l,2,4-tiadiazol-5-il-csoporttv, mely alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált; 8. a) l,3,4-oxadiazol-5-ii-csop;ttal, amely adott esetben alkil-, trifluormetil-, feni-, amino-alkil-, alkil-amino-alkil-, dialkil-amino-al < 1 vagy acilamino-alkilcsoporttal szubsztituált, vag) b) oxazol-2-il- vagy 4-alkil-oxa i )l-2-il-csoporttal ; 9. tetrazol-5-il-csoporttal, am!y adott esetben 1- -helyzetben a) 1—4 szénatomos alkilcsoprttal, amely adott esetben alkoxi-, szulfo-, karboxü- formil- vagy szulfamilcsoporttal szubsztituált ; b) 2—4 szénatomos alkilcsopcr tál, amely hidroxil-, amino-, alkil-amino-, acil-ai:ino, karboxi-alkil-amino-, szulfamil-amino-, szulr)-amino-, ureido-, alkil-ureido vagy dialkil-ureidoot porttal szubsztituált; c) 1—5 szénatomos alkilcsopoMal, amely hidroxi-imino- vagy alkoxi-imino-csopo tál szubsztituált; d) fenil-, 2,3-dihidroxi-propil-, 1,3-dihidroxi-prop-2-il-, 3-formil-2-hidroxi-etil-, 3-formiloxi-2-hidroxi-propil-, bisz-2,3-formiloxi-propil- vagy bisz-l,3-formiloxi-prop-2-il-csoporttal vagy e) valamely XXI.a) ált dános képletű csoporttal, mely képletbenn R hidrogénatomot jelent, vagy egy XXIb) általános képletű csoporttal szubsztituált, R? jelentése II. általános képletű csoport, amelyben R5 hidrogénatomot, alkil-, vinil- vagy cianometilcsoportot, Rs hidrogénatomot jelent, és Rí jelentése hidrogénatom vagy valamely V. általános képletű csoport, vagy ß/R jelentése alkil- vagy fenilcsoport, R? jelentése azonos Rí b) alatt megadott jelentésével, vagy azido-acetil- vagy ciano-acetilcsoportot vagy VI. általános képletű csoportot jelent, amelyben Ar szubsztituált fenilcsoportot (a szubsztituensek trifluormetil-, ciano- vagy nitrocsoportok, amelyek közül legalább egy méta- vagy para helyzetű) vagy VIII. általános képletű csoport (amelyben Ar jelentése a fenti és B amino-, azido-, ciano- vagy karbamilcsoport) vagy 2-(3- -sidnon)-alkanoilcsoport (melynek alkanoil része 1—3 szénatomos) vagy XXII. általános képletű csoport, melyben m értéke 0—2, és az Rí szubsztituens jelentése megegyezik Rí b) alatt megadott jelentésével vagy hidrogénatom. Megjegyezzük, hogy a XX. általános képletű származékokban a biciklooktén 3-helyzetű szubsztituensei E vagy Z sztereoizomer konfigurációjúak, és ha Rí II. általános képletű csoport, akkor szín- vagy antiformájú lehet. A XX. általános képletű vegyületek ezen izomer formák keverékeként is létezhetnek. A XX. általános képletű vegyületek az I általános képletű vegyületekből állíthatók elő a következő eljárással : A XXIIIIa) általános képletű vegyületeket (ahol Rí és Rí jelentése a fenti, és amelyek 3-(2-oxoetil)-biciklookt-2-én vagy 3-oxoetilidén-biciklooktán szerkezettel rendelkeznek) az I. általános képletű enamin vagy izomer-elegyének savas közegben végzett hidrolízisével állíthatjuk elő. Előnyösen olyan I. általános képletű enamint hidrolízálunk, amelyben R3 és Rj metilcsoportot jelent. A hidrolízist általában szerves savban (például hangya- vagy ecetsavban) vagy szervetlen savban (például sósavban vagy kénsavban) oldószerben vagy oldószer nélkül, vizes vagy szerves közegben, —20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük, majd — ha szükséges — az elegyet szervetlen bázissal (valamely alkálifém-hidrogén-karbonátjával) vagy szerves bázissal (valamely tercier aminnal vagy piridinnel kezeljük. * Ha a reakciót szerves közegben végezzük, akkor a hidrolízist a reakcióelegyhez történő víz hozzáadásával válthatjuk ki. Ha oldószerben dolgozunk, nem szükséges, hogy az oldószer a vizes, savas fázissal elegyedjen. Ahol a fázisok nem elegyednek, az érintkezést élénk keveréssel biztosítjuk. Az erre a célra használható oldószerek közül a halogénezett oldószereket, etil-acetátot, tetrahidrofuránt, acetonitrilt, dimetil-formamidot és az alkoholokat említhetjük. A hidrolízishez nem feltétlenül szükséges az I. általános képletű intermediert tisztítani. A XXIIIb) általános képletű vegyületeket, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, és amelyek 3-(2-oxoetil)-biciklookt-2-én vagy 3-oxoetilidén-biciklooktán szerkezetűek, a XXIIIa) általános képletű vegyületek oxidációjával állíthatjuk elő a 2637 176. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módszer szerint. A XXIV. általános képletű vegyületeket (ahol Rí jelentése azonos Rí jelentésével és Rí jelentése Rí jelentésével vagy hidrogénatom vagy Rí II. általános képletű csopot, melyben R<s hidrogénatom és Rí jelentése azonos R2 a) alatt megadott jelentésével vagy hidrogénatom; megjegyezzük, hogy ha n = 0, a vegyület biciklookt-2-én vagy biciklookt-3-én szerkezetű, és ha n = 1, a vegyület biciklookt-2-én szerkezetű; a biciklooktén-3-heIyzetû szénatomjához kapcsolódó szubsztituens E vagy Z sztereoizomer konfigurációjú, és Ru egy XXV. vagy XXVI. általános képletű csoportot jelent, melyben R'15 alkil-, trifluormetil- vagy triklórmetilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy halogénatommal vagy alkil- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport és Ri's jelentése azonos Ris jelentésével vagy acil-metil-, 2-acil-etil-, 2-acil-propil-, alkoxi-karbonil-metil-, 2-alkoxi-karbonil-etil- vagy 2-alkoxi-karbonil-etil- vagy 2-alkoxi-karbonil-propilcsoport (egy RííSCbH vagy R/ÍCOOH sav XXVII., XXVIII., XXIX. vagy XXX. általános képlet szerinti típusú aktivált formájának) ahol Rís és R/j jelentése a fenti,és Hal halogénatomot jelent) és egy XXIII.a) vagy XXIII. b) általános képletű vegyület vagy ezen izomerek elegyeit tartalmazó vegyület reakciójával állíthatjuk elő, adott esetben a kapott szulfoxidot redukáljuk, — ha szükséges — a II. általános képletű csoport aminocsoportjáról a védőcsoportokat eltávolítjuk és/vagy adott esetben a savcsoportról, ha olyan XXIV. általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, melyben az amino- és/vagy a savcsopoit szabad. Megjegyezzük hogy, ha Rí jelentése olyan II. általános képletű csoport, amelyben Rj hidrogénatom, az oximot meg kell védeni. A védés és a védőcsoport eltávolítása a fentebb leírt módszerekkel összhangban végezhető el. Általában a reakciót a XXXI. általános képlet sze5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
